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DIABETE : Bientôt, un « vaccin » anti-diabète de type 1 ?

Actualité publiée le 18-08-2009

Innovation thérapeutique

Le projet pourrait paraître insensé, voire délirant. Et pourtant le laboratoire BayHill Therapeutics (San Mateo, Californie), une société biopharmaceutique travaillant sur les molécules du vivant pour créer des médicaments innovants, vient d’entamer une collaboration sur ce thème avec Genentech, une firme américaine d’envergure, spécialisée dans la création de biomédicaments positionnés mondialement, et qui vient d’entrer dans le groupe Roche (Bâle, Suisse) après avoir longtemps travaillé avec celui-ci, puis accepté en faisant cependant monter les enchères, d’en faire partie intégralement…

Le projet d’un « vaccin » anti-diabète de type 1 porte sur le développement avec Genentech d’une molécule originale, appelée pour l’instant BHT-3021 (BHT pour BayHill Therapeutics), basée sur une technologie d’immunothérapie basé sur l’ADN de ce laboratoire.

Il s’agit de faire tolérer au système immunitaire du patient diabétique de type 1 à la fois l’insuline, le précurseur hormonal de celle-ci et les cellules béta qui la produisent, puisque ce système, dans la maladie en question, déclenchent une réaction auto-immune (production d’auto-anticorps) contre la nature « auto-antigénique » des ces trois clés du métabolisme glucidique. On pourrait alors préserver la fonction des cellules béta insulino-sécrétrices et maîtriser enfin l’hyperglycémie… sans insuline exogène ?

Le projet est loin d’être utopique, puisqu’il a fait l’objet d’une présentation aux dernières Sessions scientifiques de l’American Diabetes Association (69^e édition) à La Nouvelle Orléans. La synthèse imprimée correspondante avait pour titre : « Interim Results of a Phase 1/2 Clinical Trial of a DNA Plasmid Vaccine (BHT-3021) for Type 1 Diabetes », présentant les résultats provisoires d’une étude du BHT-3021 en intramusculaire de 12 semaines contre placebo montrant des résultats prometteurs en termes de thérapeutique et de tolérance.

En bref, le BHT-3021 représente dans le diabète de type 1 une antigen specific therapy, selon le Dr Lawrence Steinman, PDG de BayHill Therapeutics, pour une maladie auto-immune, terme nouveau dont il faudra trouver un équivalent en français, puisqu’il s’agit d’une immunothérapie de tolérance visant à faire tolérer des antigènes exposés à une réaction auto-immune.

Le BHT-3021 est un plasmide qui code la pro-insuline, utilisée ici en quelque sorte comme « appât » pour les lymphocytes de la réaction auto-immune, dans le but d’obtenir de ceux-ci une tolérance vis à vis de ce précurseur de l’insuline – jugé comme l’auto-antigène majeur dans ce diabète - et de faire cesser l’attaque immunitaire. Cette préparation d’ADN/pro-insuline a montré une certaine efficacité sur un modèle animal de diabète de type 1 ; la souris NOD (non obese diabetic). Chez l’Homme, un résultat positif – on attend les résultats définitifs – se vérifie notamment par la préservation du C-peptide, un témoin sérique du clivage de la pro-insuline en insuline active. Et le maintien de la fonction pancréatique à long terme…

L’espoir à terme est de permettre aux diabétiques de type 1 de « guérir » de leur diabète… Est-ce possible ? Trop tôt pour répondre, bien sûr, mais le BHT-3021 représente un nouveau type de traitement dans les maladies auto-immunes : restaurer un état stable de tolérance immunitaire des auto-antigènes du patient (le Soi) en éliminant sélectivement une réponse immunitaire spécifique et délétère (ici le circuit de l’insuline) sans perturber le reste du système immunitaire général. Ainsi dans le pipeline de BayHill Therapeutics, il y a déjà BHT-3009 pour la sclérose en plaques et BHT-3034 pour la myasthénie.