ACE-031 est un médicament issu de la biopharma Acceleron (Cambridge, Massachusetts), à qui la FDA a accordé le label « médicament orphelin ». Ce serait le premier traitement d’une maladie neuromusculaire : la myopathie de Duchenne de Boulogne. Son principe, encore expérimental augmenter la masse et la force musculaires perdues.

La myopathie de Duchenne de Boulogne (DDB, 1 naissance mâle sur 3.500), décrite au 19e siècle par un médecin français (aux Etats-Unis : Duchenne Muscular Dystrophy, DMD), est due à une mutation génétique responsable de l’absence ou de l’imperfection de la dystrophine, protéine indispensable au maintien structurel des muscles. Elle se termine par le décès des enfants atteints, même si des traitements palliatifs permettent de retarder l’échéance, du fait d’une perte progressive de la masse musculaire et de la force musculaire, qui touche la musculature thoracique et le myocarde.

Encore expérimental, l‘ACE-031 pourrait augmenter la masse et la force musculaires perdues. Acceleron s’est spécialisé dans la recherche de traitements permettant de moduler la croissance cellulaire et tissulaire humaine : muscle, os, masse grasse,  vaisseaux sanguins, globules rouges. L’ACE-031 a bénéficié de la procédure accélérée de la FDA (Fast Track), compte tenu du fait  que la DDB fait partie de ces « besoins médicaux non satisfaits » (unmet medical needs), celui-ci étant « énorme », selon le Dr Matthew Sherman, Chief Medical Officer d’Acceleron.

L’ACE-031 est une protéine thérapeutique qui renforce la masse donc la puissance musculaires par inhibition d’une voie de signalisation moléculaire empruntant un récepteur cellulaire de surface, le récepteur à l’activine de type IIB, ou ActRIIB. L'ACE-031 est une protéine de fusion recombinante construite à partir de l’ActRIIB humain et d’un anticorps humain.

La recherche d’Acceleron part de sa connaissance et de l’exploration de la famille des GDF, ou facteurs de croissance et de différenciation. Il s’agit d’une famille de protéines qui interviennent de façon soit positive soit négative dans la croissance du squelette, des muscles (volontaires et involontaires), des adipocytes, des vaisseaux sanguins (angiogenèse). L'idée des chercheurs d’Acceleron  a été d’élaborer des antagonistes pour neutraliser l’activité délétère de certains membres de la famille GDF. Du fait, expliquent-ils, qu’il existe dans la famille des régulateurs cellulaires positifs et négatifs, il leur suffisait de neutraliser  tel ou tel régulateur négatif impliqué dans telle ou telle maladie.

Dans le cas présent, l’ACE-031 a pour cible le GDF-8, ou myostatine, dont on sait qu’il interfère avec la croissance et la régénération du muscle. Sur les modèles animaux de myopathies, dont la DDB, on a pu constater qu’en bloquant le GDF-8 par l'ActRIIB on peut obtenir une augmentation de la masse musculaire et une amélioration de l’activité physique. L'ACE-031 est actuellement étudié dans une étude de phase 2 chez des patients atteints de DDB, recevant par ailleurs par corticothérapie.

Ainsi, « en neutralisant les régulateurs négatifs de la croissance tissulaire, nous libérons la machinerie biochimique positive pour augmenter la masse et la force musculaire », disent les chercheurs d’Acceleron… qui visent la même stratégie pour d’autres pathologies impliquant les GDF : sclérose latérale amyotrophique,  cancers, diabète, obésité, anémie, maladies osseuses… Dans des situations marquées par des proliférations anormales, telle la néo-angiogenèse au profit des tumeurs, le développement excessif de la masse grasse (obésité, diabète de type 2), la stratégie consiste à neutraliser les régulateurs GDF positifs de la croissance cellulaire, pour laisser s’exprimer les mécanismes naturels de régulation de la masse tissulaire.

Un pipeline de promesses impressionnant…

Source : Acceleron Pharma , mise en ligne Alexis Yapnine, Santé log, le 31 août 2010

Lire aussi : Myopathie de Duchenne : on demande patients volontaires pour essai –

NB : Le statut de médicament orphelin est accordé par le Bureau du développement des produits orphelins de la FDA (Office of Orphan Products Development) pour le développent de traitements des maladies rares. Les Etats-Unis furent le premier pays à concevoir un tel statut (Orphan Drug Act) pour inciter à la recherche thérapeutique, les sociétés bénéficiant d’avantages en contrepartie : subventions aux essais cliniques, avantages fiscaux, TVA réduite, exclusivité commerciale de 7 ans. L’initiative américaine a suscité la création du même statut pour l’Union européenne à l’initiative de la France.

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Cette actualité a été publiée le 30/08/2010 par P. Bernanose, D. de publication, avec la collaboration
de P. Pérochon, diététicien-nutritionniste, coordinateur éditorial.