La revue Nature Chemical Biology publie les résultats de recherche d’une équipe française ayant réussi à développer une nouvelle molécule capable de bloquer l’entrée du VIH dans les cellules. Une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse visant à agir bien avant l’entrée du virus dans la cellule.

Les chercheurs sont issus de cinq organismes, le CEA, le CNRS, l’Institut Pasteur, l’Université Joseph Fourier et l’Université Paris-Sud 11.

Depuis le début de l’épidémie du Sida, 60 millions de personnes ont été infectées par le VIH et plus de la moitié en sont décédées. La mise au point de quelques 25 molécules thérapeutiques a considérablement augmenté la survie des patients. Néanmoins, la plupart d’entre elles ciblent la réplication du virus dans la cellule, aucune ne permet son éradication. En outre, l’utilisation de ces molécules s’accompagne d’effets secondaires importants souvent difficiles à supporter et l’on observe l’apparition de nombreuses résistances. L’étude du virus reste donc indispensable pour définir de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Une stratégie qui  vise à bloquer l’entrée du virus dans la cellule. Contrairement aux traitements actuellement disponibles, qui visent à bloquer la réplication du virus, cette alliance tout à fait originale entre un sucre et un peptide représente une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse visant à agir bien avant l’entrée du virus dans la cellule. La glycoprotéine (gp120) située sur la membrane du virus pourrait en effet être une cible pharmacologique de choix puisqu’elle permet la reconnaissance par le virus d’un récepteur sur la cellule, la molécule CD4. Et c'est cette reconnaissance qui permet l'entrée du virus dans la cellule.  

Depuis plusieurs années, les chercheurs de l’Institut de Biologie Structurale (IBS) abordent les étapes d’interactions entre le VIH et les cellules hôtes sous un angle différent, en caractérisant l’interaction entre la gp120 du VIH et un troisième partenaire : les héparanes sulfates (HS) qui présentent la propriété d’interagir avec de très nombreuses protéines, dont ils régulent les activités biologiques. Le virus VIH utilise cette propriété pour se fixer à la surface des cellules.

S’appuyant sur des études précédentes ayant montré que les HS pourraient être utilisés pour bloquer l’entrée du virus dans les cellules, ces chercheurs ont conçu une nouvelle molécule : CD4-HS. Ce composé exposerait le domaine de liaison aux corécepteurs, le rendant ainsi accessible pour être alors reconnu et bloqué par HS (voir schéma ci-contre).

Une version entièrement synthétique et miniaturisée de ce composé a pu être produite et cette molécule bloque de façon simultanée le site de liaison à CD4 et le site de liaison aux corécepteurs, une caractéristique tout à fait unique.

Enfin, des tests d’activité anti-virale, ont permis de déterminer que mCD4-HS12 inhibait très efficacement différents isolats4 du VIH.

La prochaine étape reste la réalisation de tests in vivo.

Source : Communiqué CEA, Damien Larroque –damien.larroque@cea.fr, mise en ligne Yann-Mickaël Dadot, Santé log, le 7 septembre 2009

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Référence : A synthetic CD4-HS glycoconjugate inhibits both CCR5 and CXCR4 HIV-1 attachment and entry. Baleux F., Loureiro-Morais L., Hersant Y., Clayette P., Arenzana-Seisdedos F., Bonnaffé D. Lortat-Jacob H., (2009) Nature Chem. Biol. in press

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Cette actualité a été publiée le 08/09/2009 par P. Bernanose, D. de publication, avec la collaboration
de P. Pérochon, diététicien-nutritionniste, coordinateur éditorial.