MICROBIOTE INTESTINAL : Il influe sur les vaisseaux du cerveau jusqu'au risque d'AVC

Des changements dans le microbiote peuvent affecter la progression d'un trouble causé par une mutation génétique : cette équipe de scientifiques de l'Université de Pennsylvanie étudie ici les mécanismes qui provoquent la formation de ces hémangiomes chez des souris génétiquement modifiées et identifient ainsi un lien inattendu avec les bactéries intestinales. Lorsque certaines bactéries sont éliminées, le nombre de lésions diminue en effet considérablement. Les chercheurs ont développé des souris modèles de MCC, les ont transférées dans un nouvel environnement, et constatent que la formation des lésions est presque réduite à zéro - une variabilité dans la formation des lésions également observée chez les humains, où les patients porteurs de la même mutation génétique suivent souvent une évolution pathologique radicalement différente-. Cherchant à cerner la cause de cette variabilité soudaine, les scientifiques remarquent que les quelques souris qui continuent à former des lésions ont développé des abcès bactériens dans leur abdomen. Ces abcès contiennent des bactéries Gram négatives. Lorsque les chercheurs induisent volontairement ces infections bactériennes chez des animaux modèles de MCC, la moitié développe des lésions cérébrales significatives. Ces souris présentent également des abcès dans la rate, ce qui suggère que les bactéries intestinales sont entrées dans la circulation sanguine à partir du site d'abcès de départ. Il y a donc connexion ou propagation de l'intestin, à la rate et au cerveau via le flux sanguin. Et cette propagation entraine la formation de ces lésions vasculaires dans le cerveau.

Mais comment les bactéries dans le sang peuvent-elles influencer le comportement des vaisseaux sanguins dans le cerveau ? Les bactéries Gram négatives produisent des molécules appelées lipopolysaccharides (LPS) qui sont des activateurs puissants de la signalisation immunitaire innée. Lorsque les souris reçoivent des injections de LPS, elles développent des MCC semblables à celles induites par une infection bactérienne. À l'inverse, lorsque les chercheurs « désactivent » 2 récepteurs LPS et TLR4, les souris ne développent plus de lésions MCC. Les chercheurs constatent également que, chez l'Homme, les mutations génétiques provoquant une augmentation de l'expression de TLR4 sont bien associées à un risque accru de formation de MCC. Ainsi, en synthèse, la formation de lésions cérébrales peut être favorisée par des bactéries Gram négatives dans le corps grâce à la signalisation LPS.

Prévenir ces lésions cérébrales en changeant les bactéries du microbiote ? Lorsque les souris modèles de MCC sont élevées ès la naissance dans des conditions exemptes de germes ou sont traitées par antibiotiques afin de « réinitialiser » leur microbiome, le nombre de lésions est considérablement réduit, ce qui confirme que le microbiome intestinal influence la formation de MCC. Et lorsque les chercheurs donnent à ces mêmes souris modèles de MCC un médicament qui bloque spécifiquement TLR4, la formation de ces lésions est considérablement réduite. -De surcroît, ce fameux médicament utilisé pour bloquer le TLR4 a déjà été testé chez les patients pour d'autres affections, et pourrait présenter un potentiel thérapeutique dans le traitement des MCC…-

La relation entre le microbiome et la formation de ces lésions cérébrales liées à une mutation génétique, apporte une nouvelle preuve du lien microbiote -cerveau, ici chez des animaux modèles de malformations caverneuses cérébrales. L'idée est donc à nouveau d'intervenir sur le microbiome pour « soigner » le cerveau.