CANCER : Le rôle critique des granules de stress

Les granules de stress se forment à la suite d’une exposition à un stress cellulaire, dans un objectif cytoprotecteur : la cellule génère ces organites non membranaires en réponse au stress et pour se protéger de l'autodestruction induite par le stress. C'est un réflexe cellulaire et un mécanisme de défense présent chez les animaux et les végétaux.

« Même les plants de tomates produisent des granules de stress pour protéger leurs cellules ».

Cependant, les scientifiques ignorent toujours de quoi sont faits ces organites et comment ils protègent exactement la cellule. De nombreuses études ont néanmoins permis de constater que les cancers ont coopté ce mécanisme de défense à leur avantage. De nombreux cancers produisent des niveaux beaucoup plus élevés de granules de stress que les cellules normales, pour protéger les cellules cancéreuses contre le déclenchement d'une séquence d'autodestruction naturelle.

Ainsi, ces dernières années, ces granules ont été plus largement impliquées dans la progression de certains cancers, ainsi que dans la chimiorésistance des tumeurs.

« La recherche sur les granules de stress explose en ce moment,

mais nous ignorons encore beaucoup de choses sur leur composition, leur rôle et leur fonctionnement », commente l’auteur principal, le Dr Grabocka, chercheur au Sidney Kimmel Cancer Center et professeur à l'Université Thomas Jefferson. « Cette étude est la première à suggérer qu’une surabondance de granules de stress favorise la croissance tumorale dans le cancer du pancréas. Nos expériences sur des souris modèles montrent qu’il est possible d’inverser ce processus ».

L’étude : l’équipe montre sur la souris, modèle de cancer du pancréas génétiquement modifiée pour bloquer la formation de granules de stress, que :

• la croissance du cancer est réduite d’environ 50 % ;
• chez 2 types de souris modèles de cancer et d'obésité, l'un génétiquement prédisposé à la suralimentation et l'autre nourri avec un régime riche en graisses, les granules de stress sont 5 à 8 fois plus abondantes dans la tumeur vs chez les souris non obèses : cela suggère que les cancers chez les souris obèses pourraient dépendre des granules de stress pour leur croissance ;
• lorsque la formation des granules de stress est bloquée, le cancer est éliminé : « les résultats ont été vraiment surprenants. La croissance du cancer est réduite à 1/20e de la croissance observée chez des souris obèses pouvant produire normalement des granules de stress » ;
• lorsque les granules de stress sont bloquées, la survie globale augmente considérablement : normalement, ces modèles souris de cancer du pancréas meurent très rapidement, en 50 à 60 jours. Chez les souris obèses dont les granules de stress tumoral sont bloquées, 40% sont exemptes de cancer à 1 an ;
• les granules de stress ne sont pas seulement présentes dans les cellules cancéreuses, elles s’avèrent en fait à l'origine de la croissance du cancer.

« Il s'agit de la première preuve directe reliant les granules de stress à la progression du cancer ».

Des cibles thérapeutiques ? Les chercheurs ont déjà identifié certains composés qui pourraient arrêter la formation de granules de stress dans le cancer du pancréas lié à l'obésité. Les prochaines étapes vont consister à tester des inhibiteurs existants pour voir s'ils peuvent faire l’objet d’une utilisation chez l'Homme.

« les facteurs de stress cellulaire, comme l'obésité, augmentent le nombre de granules de stress présents dans les cellules et peuvent entraîner la formation de cancers du pancréas et d'autres cancers. Parce que l'effet que nous observons est important, nous pensons que cibler la formation des granules de stress constitue une nouvelle voie thérapeutique contre le cancer ».