RISQUE CARDIOMÉTABOLIQUE : Les céramides, ces cousins malveillants du cholestérol

Les statines, l'une des classes de médicaments les plus largement prescrites,

inhibent la synthèse du cholestérol lipidique pour prévenir les maladies coronariennes. Or il se trouve que les statines réduisent également les taux sanguins d'autres lipides tels que les céramides. Alors que les bénéfices documentés des statines portent sur toute une variété de maladies cardio-métaboliques, «il devient de plus en plus clair que les céramides sont liés aussi à un large éventail de problèmes de santé ».

Les études chez l'Homme rapportent ainsi que :

• les céramides sont des biomarqueurs autonomes des maladies cardiovasculaires, indépendants du cholestérol ;
• les céramides sont des prédicteurs puissants des événements cardiovasculaires indésirables majeurs, dont les décès dus à une maladie coronarienne et au syndrome coronarien aigu ;
• contrairement au cholestérol, les céramides sont liés à des conditions métaboliques telles que la résistance à l'insuline et le diabète chez l'Homme. Les céramides sanguins sont d’ailleurs parfois mesurés en clinique pour évaluer le risque de maladie.

Chez l’animal, les preuves ont été apportées d'une relation causale et les études ont même révélé des mécanismes de maladie possibles :

• la diminution des céramides via des interventions génétiques ou pharmacologiques a permis de prévenir la maladie cardiovasculaire et le diabète chez l’animal ;
• les céramides peuvent entraîner une augmentation du stockage des graisses, une diminution de l'utilisation du glucose et une diminution de l'efficacité mitochondriale, caractéristiques du syndrome métabolique ; cela a été démontré chez l’animal ;
• « Les céramides peuvent s'avérer aussi délétères que le cholestérol, car ils provoquent un spectre de défauts tissulaires et déclenchent finalement la mort cellulaire », écrivent les auteurs dans leur communiqué.

De nombreuses questions demeurent : ainsi, on manque de données pour étayer des recommandations cliniques spécifiques en cas de scores de céramides élevés. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour comprendre les anomalies génétiques qui peuvent entraîner des niveaux élevés de céramides. Idem sur les mécanismes sous-jacents, on ignore comment les céramides endommagent les cellules et les tissus. Répondre à ces questions pourra certainement donner lieu à de nouvelles approches thérapeutiques contre les maladies cardiométaboliques.

Cet examen marque ainsi une première étape essentielle et sensibilise au rôle jusque-là négligé de ces lipides complexes.