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MALADIE DE PARKINSON : DECOUVERTE D’UN NOUVEAU TRAITEMENT


Actualité publiée le 16-10-2009
Thérapie génique

Un nouveau traitement de la maladie de Parkinson, par thérapie génique, vient d’être mis au point par des équipes franco-britanniques. Les résultats des essais menés sur l’animal publiés dans la revue Science Translational Medicine du 14 octobre, ont permis de lancer un essai clinique de phase I/II sur l’homme. Cet essai, conduit à l’hôpital Henri Mondor avec des patients atteints de la maladie de Parkinson, montre des résultats encourageants d’amélioration de la motricité et de la qualité de vie jusqu’à un an après l’injection du gène médicament.

Avec environ 100.000 patients en France, la maladie de Parkinson est l’affection neurologique dégénérative la plus fréquente après la maladie d’Alzheimer. Elle constitue donc un véritable problème de santé publique. La maladie se traduit essentiellement par des symptômes moteurs de sévérité progressive et croissante, tels que des tremblements, une rigidité des membres et une diminution des déplacements. Cette pathologie est due à la dégénérescence des neurones produisant la dopamine, un neurotransmetteur intervenant dans le contrôle des mouvements du corps.

Effets indésirables sévères des traitements existants : Actuellement, le traitement des personnes atteintes par cette affection consiste en l’administration orale de médicaments mimant l’action de la dopamine manquante dans le cerveau de ces malades ; c’est ce que l’on appelle un traitement dopaminergique. Si ce traitement permet d’obtenir une bonne amélioration de l’activité motrice dans les stades initiaux de la maladie, des effets indésirables sévères apparaissent au cours du temps : fluctuations de l’effet du traitement et mouvements anormaux involontaires, appelés dyskinésies. 

Comment concevoir une restitution physiologique de la dopamine manquante ? Depuis quelques années les experts de la maladie de Parkinson, chercheurs et médecins, ont émis l’hypothèse selon laquelle la prise de médicaments intermittente dans la journée altère le fonctionnement du cerveau en stimulant de manière trop irrégulière les neurones. Il reste aujourd’hui très difficile de restituer un rythme physiologique de stimulation cérébrale.

Lancement d’un essai clinique en thérapie génique : Développés par des neurochirurgiens de MIRCen, centre de recherche CEA-Inserm dédié à la recherche translationnelle, des chercheurs de l’Université Paris 12 et de l’hôpital Henri Mondor (AP-HP), ainsi que des chercheurs d’Oxford BioMedica, société de biotechnologie britannique spécialisée dans le développement de thérapies géniques, des essais de thérapie génique réalisés d’abord sur l’animal ont permis de lancer un essai clinique de phase I/II dont les premiers résultats sont très encourageants.

La thérapie génique qui consiste à faire exprimer directement un gène thérapeutique par les cellules du cerveau pourrait corriger les modifications biochimiques responsables des symptômes en augmentant la synthèse de dopamine (par l’expression des gènes impliqués dans la biosynthèse de la dopamine) et restaurant en partie la fonction des cellules dopaminergiques. Lors de ces essais, les chercheurs ont réussi à établir la preuve du principe du transfert de ces gènes dans la partie du cerveau en manque de dopamine et observé la synthèse de dopamine in vivo de façon locale et continue. Enfin, ils ont démontré, sur 44 mois de suivi, l’efficacité thérapeutique de ce vecteur viral sur le même modèle primate de maladie de Parkinson, et ceci sans les complications habituellement associées à la prise orale du traitement dopaminergique.

Restait le transfert de cette technologie de l’animal vers le patient : Avec l'accord de l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps), du comité d’éthique (CPP Ile-de-France IX) et, avec la promotion d'Oxford BioMedica, un essai clinique de phase I/II vient d’être lancé. Celui-ci a pour objectif de montrer l'innocuité et l’efficacité de cette approche chez des patients atteints de la forme évoluée de la maladie de Parkinson. Les premiers patients traités à ce jour montrent des résultats encourageants d’amélioration de la motricité et de la qualité de vie jusqu’à un an après l’injection du gène médicament. De plus, le traitement s’avère bien toléré, sans effets indésirables sévères.

Source/auteur : Damien Larroque-CEA, mise en ligne Maurice Chevrier, santé log, le 15 octobre 2009 (Visuel et vignette CEA)

Lire aussi :

MALADIE DE PARKINSON : Journée mondiale 2009 et 1ers Etats généraux -

PESTICIDES : PARKINSON pour les agriculteurs et RESIDUS DANS NOS ASSIETTES -
Références: Jarraya B, Boulet S, Scott Ralph G, Jan C, Bonvento G, Azzouz M, E. Miskin J, Shin M, Delzescaux T, Drouot X, Hérard A.S, M. Day D, Brouillet E, M. Kingsman S, Hantraye P, A. Mitrophanous K, D. Mazarakis N, Palfi S, Sci Trans Med Vol 1 2009.


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