De nombreux médicaments de perte de poids, qui semblaient au départ prometteurs, ont été abandonnés en raison de graves effets toxiques. Cet article de perspective d’experts de l’Agence américaine du Médicament (FDA), publié dans l’édition du 25 octobre du New England Jounal of Medicine met en avant des connaissances encore très partielles et l’absence de certitude de ces experts sur les risques possibles de ces médicaments. Mais, expliquent les auteurs, dans ce contexte d’épidémie d’obésité, la voie pharmacologique ne peut être négligée.

Ainsi, ont été arrêtés, Aminorex (pour hypertension artérielle pulmonaire), la fenfluramine/benfluorex et la dexfenfluramine (valvulopathie), la phénylpropanolamine (AVC), le rimonabant (Acomplia® pour troubles dépressifs, suicide, risque cardiovasculaire), et plus récemment la sibutramine (infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral).

Reste l’orlistat (Alli® et Xenical® sur prescription), approuvé pour le traitement à long terme de l'obésité, mais non sans suggestion d’effets indésirables, tels que le risque de lésions hépatiques.

2 nouveaux médicaments aux Etats-Unis : Récemment, l’Agence américaine du médicament, la Food and Drug Administration (FDA) approuvait 2 nouveaux médicaments, à prendre en complément d’un régime hypocalorique et d’une activité physique accrue, pour la gestion du poids chez les adultes atteints d’obésité :

·         Belviq (lorcaserin, Arena Pharmaceuticals) autorisé en juin dernier,  

·         Qsymia (phentermine + topiramate, Vivus), 2 médicaments qui réduisent l'appétit et, chez certaines personnes, entraînent un bilan énergétique négatif.

Des essais cliniques menés sur 1 an sur ces 2 médicaments, en complément d’un mode de vie de sain, ont montré qu'ils répondaient tous deux aux critères d’efficacité de la FDA pour la perte de poids et, par rapport au placebo, pouvaient même présenter des effets favorables sur certains facteurs métaboliques, comme, la pression artérielle, le taux de cholestérol et le tour de taille. Les deux médicaments ont également amélioré le taux d'hémoglobine glyquée chez les participants en surpoids et obèses avec diabète de type 2.

Lorcaserin a néanmoins été l’objet d’inquiétudes:

-         sur un effet de risque de tumeurs, chez les rats, mais une étude clinique récente a démontré que seule une petite fraction de la dose administrée de lorcaserin pénètre dans le système nerveux central, et a rassuré sur le risque de tumeurs cérébrales chez l’Homme.

-         Le risque de valvulopathie a également été évoqué avec Lorcaserin et a été estimé à partir de données échocardiographiques sur plus de 5.200 participants traités à RR : 1,16 (intervalle de confiance 95% de 0,81 à 1,67), soit une augmentation de 16% du risque vs placebo. Mais, après dosage des récepteurs in vitro, la FDA a conclu qu'il était peu probable que lorcaserin augmente le risque de valvulopathie chez l’Homme.

-         Enfin, les autres effets indésirables évoqués sont le risque de troubles psychiatriques et cognitifs.

Avec la combinaison phentermine + topiramate c’est la tératogénicité et l’élévation de la fréquence cardiaque au repos qui ont été évoquées.

-         Les données préliminaires suggèrent que les femmes qui ont reçu topiramate pendant la grossesse sont plus susceptibles d'avoir des bébés nés avec une fente palatine. Cet effet tératogène a été mentionné sur la notice.

-         Le traitement par phentermine-topiramate à des doses de 7,5 mg et 15 mg/46 mg/92 mg a également été associé à des augmentations moyennes de la fréquence cardiaque de 0,6 battements par minute (bpm) et 1,6 bpm, respectivement, par rapport au placebo. Mais, compte tenu de l'ampleur de la perte de poids et de variations favorables de la pression artérielle, la FDA a conclu que le rapport bénéfice-risque restait positif.

-         Enfin, les autres effets indésirables évoqués sont le risque d'acidose métabolique, de glaucome et le risque de troubles psychiatriques et cognitifs.

Compte-tenu de ces éléments, la FDA a exigé que les fabricants procèdent à un certain nombre d'essais cliniques post-approbation. L’Agence américaine a précisé que, si après 12 semaines de traitement le patient n'a pas perdu au moins 5% pour Lorcaserin ou 3% pour phentermine+  topiramate de son poids corporel initial, le médicament doit être arrêté.

Mais, face à l’épidémie d’obésité, les thérapies médicamenteuses ne doivent pas être négligées. Ces thérapies vont de pair avec un régime alimentaire équilibré et la pratique de l’exercice physique, rappellent les experts. Et si le rapport bénéfice-risque reste, pour la FDA, favorable, pour ces 2 nouveaux médicaments pour la gestion du poids chez certains patients obèses et en surpoids, cet article de perspective illustre et confirme bien l’absence de connaissance complète, à l’heure actuelle, des véritables effets de ces médicaments.

Source: Engl J Med 2012; 367:1577-1579 October 25, 2012DOI: 10.1056/NEJMp1211277 The FDA's Assessment of Two Drugs for Chronic Weight Management (Visuel © Ifolie - Fotolia.com)

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Cette actualité a été publiée le 30/10/2012 par P. Bernanose, D. de publication, avec la collaboration
de P. Pérochon, diététicien-nutritionniste, coordinateur éditorial.