IMBRUVICA® (ibrutinib) reçoit un avis favorable du CHMP pour le traitement des patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM) non préalablement traités et éligibles à une autogreffe de cellules souches

En attendant la décision finale de la Commission européenne, le régime offre une nouvelle norme de soins pour les patients éligibles atteints d’LMC^1,2

L’avis favorable confirme les résultats de l’étude de la Phase 3 TRIANGLE menée par le réseau européen de la leucémie lymphoïde chronique (LMC), démontrant que l’association ibrutinib et chimiothérapie améliore significativement la survie globale, sans les contraintes liées à la transplantation^1,2

BEERSE, BELGIQUE, 23 juin 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, une société Johnson & Johnson, a annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a rendu un avis favorable recommandant l’approbation d’une extension d’indication pour IMBRUVICA^® (ibrutinib) en traitement de première ligne du lymphome à cellules du manteau (MCL). La recommandation porte sur l’ibrutinib en association avec le rituximab, la cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prédnisolone (ibrutinib + R-CHOP), en alternance avec le R-DHAP (ou R-DHAOx)* sans ibrutinib, suivi d’une monothérapie par ibrutinib, pour le traitement des patients adultes atteints d’un LCM non traités auparavant et éligibles à une greffe de cellules souches autologues (ASCT).^1,2 Cette extension d’indication s’appuie sur les données de l’étude pivot de la Phase 3 TRIANGLE.¹

« La recommandation émise aujourd’hui par le CHMP constitue une avancée majeure pour les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM) non traités auparavant, une pathologie agressive qui requiert une prise en charge thérapeutique complexe et exigeante », a déclaré Ester in’t Groen, Responsable de la zone thérapeutique Hématologie EMEA chez Johnson & Johnson Innovative Medicine. « Nous saluons l’innovation qu’ibrutinib continue d’apporter et espérons pouvoir prochainement offrir aux patients cette option de première intention ayant démontré une amélioration de la survie globale, sans les contraintes, la toxicité ni le temps d’hospitalisation associés à un traitement reposant sur une greffe de cellules souches autologues (ASCT). »

La recommandation émise par le CHMP pour l’ibrutinib repose sur les données de l’étude randomisée de la Phase 3 TRIANGLE, menée par l’European MCL Network (NCT02858258), qui a évalué 870 patients répartis en trois bras thérapeutiques afin d’étudier si l’ajout d’ibrutinib à une chimiothérapie, avec ou sans greffe de cellules souches autologues (ASCT), pouvait améliorer les résultats et potentiellement écarter la nécessité de la greffe chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) non traités auparavant, éligibles à un traitement à haute dose.³ L’étude a démontré que l’association d’ibrutinib à la chimiothérapie, suivi d’une la phase d’entretien d’une durée fixe de deux ans en remplacement de l’ASCT, offre une survie globale significativement prolongée ainsi qu’une survie sans échec supérieure comparativement au schéma de chimiothérapie incluant l’ASCT.¹

« Chez Johnson & Johnson, nous nous engageons à révolutionner les résultats cliniques pour les personnes atteintes de cancers du sang complexes », a déclaré Jessica Vermeulen, Vice-Présidente, Responsable de la Division Lymphome et Leucémie, Johnson & Johnson Innovative Medicine. « L’étude TRIANGLE, menée par le Réseau européen du lymphome à cellules du manteau (European MCL Network), confirme l’émergence potentielle d’une nouvelle norme de soins pour les patients atteints d’un MCL éligibles à la greffe, et constitue la première avancée majeure pour ces patients depuis de nombreuses années. » « Nous sommes impatients de collaborer afin de proposer cette option thérapeutique sans greffe à la communauté des patients atteints d’un MCL. » 

Le MCL est une forme rare et agressive de lymphome non hodgkinien.⁴ Le traitement de référence actuel en première ligne pour les patients jeunes et en bonne condition physique repose sur un protocole chimiothérapeutique incluant une autogreffe de cellules souches (ASCT), laquelle peut être associée à des toxicités sévères, de longs séjours hospitaliers ainsi qu’à une utilisation importante des ressources de santé.^5,6 L’ajout d’ibrutinib à durée fixe au traitement chimiothérapeutique offre la possibilité de rémissions prolongées sans traitement, tout en évitant les contraintes liées à la greffe de cellules souches.^1,2 En cas d’approbation, ibrutinib deviendrait le premier inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BKTi) indiqué en traitement de première ligne chez les patients atteints d’un MCL éligibles à la transplantation.

À propos de l’étude TRIANGLE
TRIANGLE (NCT02858258) est une étude européenne randomisée ouverte de la Phase 3, en cours, initiée par les investigateurs (IIS) et menée par le réseau européen du lymphome à cellules du manteau (European MCL Network).^2,3 Elle compare trois bras thérapeutiques : ibrutinib associé à une immunochimiothérapie d’induction standard, avec ou sans autogreffe de cellules souches (ASCT), suivi d’un traitement fixe d’ibrutinib d’une durée de 2 ans, comparé à une immunochimiothérapie d’induction suivie d’une ASCT.³ L’essai a inclus 870 patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau (MCL) non traités auparavant.³ Le critère d’évaluation principal était la survie sans échec (failure-free survival, FFS).³ La survie globale (overall survival, OS) ainsi que la tolérance et la sécurité d’emploi ont également été évaluées.³ L’âge des participants était compris entre 18 et 65 ans, pour des patients éligibles à un traitement à haute dose.³ L’étude a été conduite par le réseau européen du lymphome à cellules du manteau dans 14 pays.³

À propos de l’ibrutinib
L’ibrutinib est un médicament oral administré une fois par jour, développé et commercialisé conjointement par Janssen Biotech, Inc. et Pharmacyclics LLC, une filiale d’AbbVie.⁷ L’ibrutinib inhibe la protéine tyrosine kinase de Bruton (BTK), essentielle à la multiplication et à la propagation des lymphocytes B normaux et anormaux, y compris certaines cellules cancéreuses.⁸ En bloquant la BTK, l’ibrutinib peut contribuer à déplacer les lymphocytes B anormaux hors de leur environnement nourricier et à inhiber leur prolifération.⁹ 

L’ibrutinib est approuvé dans plus de 100 pays et a été utilisé pour traiter plus de 325 000 patients dans le monde.¹⁰ Plus de 50 essais cliniques sponsorisés par l’entreprise, dont 18 études de la Phase 3, ont été menés sur une période de plus de 11 ans afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’ibrutinib.^7,11 En octobre 2021, l’ibrutinib a été ajouté à la Liste modèle des médicaments essentiels (EML) de l’Organisation mondiale de la santé, qui recense les médicaments répondant aux priorités sanitaires mondiales et devant être accessibles et abordables pour tous.¹²

L’ibrutinib a été approuvé pour la première fois par la Commission européenne (CE) en 2014, et les indications approuvées à ce jour sont les suivantes :⁷

• En monothérapie ou en association avec le rituximab, l’obinutuzumab ou le vénétoclax pour le traitement des patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) non préalablement traitée 
• En monothérapie ou en association avec la bendamustine et le rituximab (BR) pour le traitement des patients adultes atteints d’un LLC ayant reçu au moins un traitement antérieur.
• En monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un LCM en rechute ou réfractaire
• En monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de la macroglobulinémie de Waldenström (MW) ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou en traitement de première intention pour les patients pour qui l’immunochimiothérapie n’est pas adaptée. En association avec le rituximab pour le traitement des patients adultes atteints de la MW

Pour obtenir la liste complète des effets indésirables et des informations sur la posologie et l’administration, les contre-indications et les autres précautions d’emploi de l’ibrutinib, veuillez vous référer au Résumé des caractéristiques du produit.

À propos du lymphome à cellules du manteau (MCL)
Le LCM est un type agressif et incurable de cancer du sang lié aux lymphocytes B, qui constituent un composant fonctionnel du système immunitaire humain.⁴ L’incidence globale du LCM dans le monde est d’environ 1 à 2 cas pour 100 000 personnes par an, et sa prévalence est plus élevée chez les hommes que chez les femmes.⁵ Le LCM touche généralement les personnes âgées d’environ 65 ans au moment du diagnostic. Si les résultats pour les patients se sont considérablement améliorés au cours des dernières décennies, le LCM demeure pour autant une maladie difficile à traiter, et de nombreux patients finissent par rechuter ou développer une résistance au traitement.⁵

À propos de Johnson & Johnson
Chez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est essentielle. Notre force d’innovation en matière de soins de santé nous permet de construire un monde où les maladies complexes sont prévenues, traitées et guéries, où les traitements sont plus intelligents et moins invasifs et où les solutions sont personnalisées. Grâce à notre expertise en matière d’innovation au service de la médecine et de technologie médicale, nous sommes particulièrement bien placés pour apporter un souffle nouveau à l’ensemble des solutions de santé d’aujourd’hui afin de réaliser les percées de demain et d’avoir un impact majeur sur la santé de l’humanité.

Pour en savoir plus, consultez le site : www.innovativemedicine.jnj.com/emea. Suivez-nous sur www.linkedin.com/company/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc. et Janssen Research & Development, LLC sont des sociétés de Johnson & Johnson.

Mises en garde relatives aux déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » au sens de la loi américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et relatives au développement du produit, aux bénéfices potentiels et à l’impact thérapeutique du daratumumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas s’y fier indûment. Ces déclarations reposent sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus venaient à se présenter, les conséquences réelles pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les enjeux et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires, l’incertitude du succès commercial, la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents, les contestations de brevets, les changements dans le comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé, les évolutions juridiques et réglementaires applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé et les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Vous trouverez une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs dans le tout dernier rapport annuel de Johnson & Johnson déposé sous formulaire 10-K, notamment dans les sections intitulées « Mise en garde concernant les énoncés prospectifs » et « Rubrique 1A. Facteurs de risque », ainsi que dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson déposés sous formulaire 10-Q et les autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne aux adresses suivantes : http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Johnson & Johnson ne s’engage pas à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de la publication de nouvelles informations ou de futurs événements ou développements.

*R-DHAP fait référence au rituximab, à la dexaméthasone, à la cytarabine à haute dose (Ara-C) et au cisplatine ; R-DHAOx fait référence au rituximab, à la dexaméthasone, à la cytarabine à haute dose (Ara-C) et à l’oxaliplatine.

¹ Dreyling, et al. Role of Autologous Stem Cell Transplantation in the Context of Ibrutinib-Containing First-Line Treatment in Younger Patients with Mantle Cell Lymphoma: Results from the Randomized Triangle Trial By the European MCL Network. Présentation orale. N° du résumé : 240 Réunion annuelle 2024 de l’American Society of Hematology
² Dreyling et al. Ibrutinib Combined with Immunochemotherapy With or Without Autologous Stem-Cell Transplantation versus Immunochemotherapy and Autologous Stem-Cell Transplantation in Previously Untreated Patients with Mantle Cell Lymphoma (TRIANGLE): a Three-Arm, Randomised, Open-Label, Phase 3 Superiority Trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. The Lancet. 2024; 403(10441):2293 - 2306.
³ ClinicalTrials.gov. ASCT After a Rituximab/​Ibrutinib/​Ara-c Containing Induction in Generalized Mantle Cell Lymphoma. NCT02858258. Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT02858258. Consulté en juin 2025.
⁴ Jain P. and Wang M. L. Mantle Cell Lymphoma in 2022-A Comprehensive Update on Molecular Pathogenesis, Risk Stratification, Clinical Approach, and Current and Novel Treatments. American Journal of Hematology. 2022; 97(5):638–56.
⁵ Dreyling, et al. Newly Diagnosed and Relapsed Mantle Cell Lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up. Annals of Oncology. 2017; 28:62-71
⁶ Monga, N., Garside, J., Davids, M.S. et al. Systematic Literature Review of Economic Evaluations, Costs/Resource Use, and Quality of Life in Patients with Mantle Cell Lymphoma. PharmacoEconomics Open. 2021; 5:175–186.
⁷ European Medicines Agency. IMBRUVICA Summary of Product Characteristics. Septembre 2023. Disponible à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf. Consulté en juin 2025.
⁸ Turetsky A. et al. Single Cell Imaging of Bruton’s Tyrosine Kinase Using an Irreversible Inhibitor. Sci Rep. 2014; 4:4782
⁹ de Rooij M.F. et al. The Clinically Active BTK Inhibitor PCI-32765 Targets B-Cell Receptor and Chemokine-Controlled Adhesion and Migration in Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2012; 119(11):2590–2594
¹⁰ J&J, données internes (RF-419273). Patients Treated on Imbruvica Worldwide. Mai 2024.
¹¹ Pollyea DA, et al. A Phase I Dose Escalation Study of the Btk Inhibitor PCI-32765 in Relapsed and Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Use of a Novel Fluorescent Probe Pharmacodynamic Assay. Blood. 2009; 114(22): 3713
¹² Organisation mondiale de la santé. WHO Prioritizes Access to Diabetes and Cancer Treatments in New Essential Medicines Lists. Disponible à l’adresse : https://www.who.int/news/item/01-10-2021-who-prioritizes-access-to-diabetes-and-cancer-treatments-in-new-essential-medicines-lists. Consulté en juin 2025.

CP-515455
Juin 2025

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