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Merus et Incyte présentent les données précliniques du programme MCLA-145 lors du congrès annuel 2019 de l'AACR

01-04-2019

Anticorps bispécifique CD137 et PD-L1 avec activation des lymphocytes T dépendante du contexte

UTRECHT, Pays-Bas, 01 avr. 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq : MRUS) (« Merus », « nous », « notre », « nos » ou la « Société »), société spécialisée en immuno-oncologie de stade clinique qui développe Biclonics®, un traitement innovant à base d'anticorps bispécifiques humains pleine longueur, en collaboration avec Incyte (Nasdaq : INCY), a présenté les données précliniques du programme MCLA-145 lors du congrès annuel 2019 de l'American Association for Cancer Research (AACR ou Association américaine pour la recherche sur le cancer) à Atlanta, dans l'État de Géorgie. Le dimanche 31 mars, Merus et Incyte ont présenté deux affiches décrivant les données précliniques sur le MCLA-145, le programme Biclonics® ciblant le CD137 et le PD-L1.

« Les données sur le MCLA-145 présentées lors du congrès de l'AACR démontrent une triple action puissante, conçue pour recruter et activer les lymphocytes T via le CD137 et pour prévenir leur épuisement par l'inhibition de la PD-1 chez les patients atteints de tumeurs solides », a déclaré Mark Throsby, EVP et Chief Scientific Officer de Merus. « Étant donné que l'activation des lymphocytes T dépend du contexte, exigeant l'expression de PD-L1 dans le micro-environnement de la tumeur, le MCLA-145 a le potentiel de surmonter les effets secondaires connus des agonistes du CD137 en cours de développement. »

Présentations des affiches du MCLA-145 à l'AACR 2019 :

I. Un dépistage impartial identifie un anticorps IgG1 bispécifique CD137 x PD-L1 possédant des propriétés uniques d'activation et de liaison des lymphocytes T

Numéro du résumé et de l'affiche : #541/5
Session : PO.IM02.16 - Therapeutic Antibodies 1 (Anticorps thérapeutiques 1)

L'affiche présente des données démontrant que le MCLA-145 se lie au CD137 et au PD-L1 avec une affinité relativement élevée, et surtout, l'activation de la signalisation du CD137 se produit spécifiquement en présence de cellules exprimant PD-L1 par le biais d'un mécanisme de « trans » activation. Le MCLA-145 bloque la voie d'inhibition des points de contrôle PD-1, ce qui entraîne l'activation des lymphocytes T indépendamment de l'activité de l'agoniste de CD137.

II. Un anticorps bispécifique IgG1 inhibé par Fc (MCLA-145) nécessite une liaison de PD-L1 pour activer le CD137

Numéro du résumé et de l'affiche : #539/3
Session : PO.IM02.16 - Therapeutic Antibodies 1 (Anticorps thérapeutiques 1)

L'affiche montre que le MCLA-145 induit la signalisation du CD137 spécifiquement en présence de cellules exprimant PD-L1, avec une force de signalisation directement corrélée au niveau d'expression de PD-L1.  Lors d'études précliniques, il a été démontré que le MCLA-145 induisait la sécrétion de cytokines par des lymphocytes T, pour surmonter l'activité suppressive des macrophages M2 et des Treg, et qu'il possédait une activité antitumorale associée au recrutement de lymphocytes T CD8+ dans le micro-environnement tumoral.
L'essai clinique pour le MCLA-145 devrait commencer au cours du deuxième trimestre 2019. Des exemplaires des affiches sont disponibles sur le site Web de Merus, dans la section des événements, via le lien ici. Les résumés complets des présentations sont disponibles sur le site Web de l'AACR à l'adresse suivante :www.aacr.org.

À propos du MCLA-145

Découvert par le biais d'un dépistage fonctionnel impartial de multiples combinaisons immunomodulatrices cibles, le MCLA-145 est un agoniste des lymphocytes T Biclonics® qui se lie avec un haut niveau d'affinité et de spécificité au PD-L1 et au CD137 humains dans des modèles précliniques.  Le profil immunostimulateur unique du MCLA-145 découle de la capacité à activer de manière puissante les cellules immunitaires effectrices dans le contexte du micro-environnement tumoral tout en bloquant simultanément les signaux inhibiteurs dans la même population de cellules immunitaires. Merus développe le MCLA-145 dans le cadre d'une collaboration avec Incyte instaurée en décembre 2016 pour développer et commercialiser potentiellement jusqu'à 11 anticorps bispécifiques et monospécifiques de la plateforme Biclonics® de Merus. Selon les conditions de cette collaboration, Merus conservera tous les droits de développer et de commercialiser le MCLA-145, s'il est approuvé, aux États-Unis, tandis qu'Incyte a les droits de développer et de commercialiser le MCLA-145, s'il est approuvé, en dehors des États-Unis.

À propos de Merus N.V.
Merus est une entreprise d'immuno-oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d'anticorps bispécifiques humains pleine longueur, appelés Biclonics®. Les Biclonics®, qui sont basés sur le format IgG pleine longueur, sont fabriqués en utilisant des processus fondés sur des normes industrielles. Des études précliniques et cliniques ont montré que les Biclonics® possèdent plusieurs caractéristiques identiques à celles des anticorps monoclonaux humains conventionnels, notamment une longue demi-vie et une faible immunogénicité. Pour en savoir plus sur la Société et ses programmes, veuillez consulter le site Web de Merus www.merus.nl.

Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Toutes les déclarations contenues dans ce communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérées comme des énoncés prospectifs, y compris, mais sans s'y limiter, le potentiel de conception, d'activité et d'efficacité du MCLA-145 décrit dans les études précliniques, y compris, mais sans s'y limiter, les déclarations concernant les caractéristiques et le profil immunostimulateur du MCLA-145, comme induire le signal de CD137 spécifiquement en présence de cellules exprimant PD-L1, avec une force de signalisation directement corrélée au niveau d'expression de PD-L1, sa capacité à induire la sécrétion de cytokines par les lymphocytes T, pour surmonter l'activité de suppression des macrophages M2 et des Treg, et avoir une activité antitumorale associée au recrutement de lymphocytes T CD8+ dans le micro-environnement tumoral et sa capacité de signalisation de CD137 à se produire spécifiquement en présence de cellules exprimant PD-L1 via un mécanisme de « trans » activation et son potentiel de blocage de la voie d'inhibition du point de contrôle PD-1 entraînant une activation des lymphocytes T indépendamment de l'incitation à l'activité de l'agoniste de CD137, et ce profil ayant un potentiel du MCLA-145 à surmonter les effets secondaires connus des agonistes de CD137 ; le développement et/ou le calendrier du MCLA-145, programme Biclonics® ; la poursuite de la collaboration avec Incyte sur le développement mondial du MCLA-145 et le potentiel de développement et de commercialisation d'un maximum de 11 anticorps bispécifiques et monospécifiques de la plateforme Merus Biclonics® ; et si l'un des programmes dans le cadre de la collaboration sera couronné de succès, y compris pour le MCLA-145.

Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles de la direction. Ces énoncés ne sont ni des promesses, ni des garanties, mais impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d'autres facteurs importants qui peuvent faire en sorte que nos résultats, nos performances ou nos réalisations réels diffèrent sensiblement des résultats, performances ou réalisations futurs, exprimés explicitement ou implicitement par les énoncés prospectifs, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : notre besoin de financement supplémentaire, qui peut ne pas être disponible et nous obliger à restreindre nos opérations ou nous obliger à renoncer à nos droits sur nos technologies ou les Biclonics® et anticorps bispécifiques candidats ; des retards potentiels dans l'approbation des organismes de réglementation, ce qui aurait une incidence sur notre capacité à commercialiser nos produits candidats ainsi que sur notre capacité à générer des revenus ; le processus long et coûteux de développement clinique de médicaments, qui a un résultat incertain ; la nature imprévisible de nos efforts de développement au stade précoce de médicaments commercialisables ; des retards potentiels dans le recrutement des patients, ce qui pourrait affecter la réception des autorisations réglementaires nécessaires ; notre dépendance à l'égard de tiers pour mener nos essais cliniques et la possibilité pour lesdits tiers de ne pas avoir des performances satisfaisantes ; nous pourrions ne pas identifier les Biclonics® ou anticorps bispécifiques candidats appropriés dans le cadre de notre collaboration avec Incyte, ou Incyte pourrait ne pas s’acquitter de manière adéquate dans le cadre de notre collaboration ; notre dépendance envers des tiers pour fabriquer nos produits candidats, ce qui peut retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; nos brevets peuvent être jugés invalides, inapplicables, contournés par les concurrents et nos demandes de brevet peuvent être considérées comme ne respectant pas les règles et la réglementation de la brevetabilité ; nous pouvons ne pas avoir gain de cause contre les poursuites potentielles pour atteinte à la propriété intellectuelle de tiers ; et nos marques ou dénominations commerciales, déposées ou non, peuvent être contestées, violées, contournées ou déclarées génériques ou déterminées comme enfreignant d'autres marques.

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