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CANCER de la PROSTATE : Zoom sur SOX2, un gène clé de progression et de résistance

Actualité publiée il y a 1 année 2 jours 14 heures
Genes & Diseases
Le gène SOX2 est un acteur clé de la progression du cancer de la prostate et de sa résistance aux traitements (Visuel Adobe Stock 925555245)

Le gène SOX2 retient l’attention de cette équipe de biologistes généticiens de Zunyi Medical University (Guizhou, Chine) tel un acteur clé de la progression du cancer de la prostate et de sa résistance aux traitements. De précieuses connaissances, publiées dans la revue Genes & Diseases, pour lutter contre les formes avancées de ce cancer, en particulier métastatiques, qui posent toujours des défis thérapeutiques importants.

 

Le cancer de la prostate demeure en effet un fardeau et un défi de santé mondial, se classant au 2è rang des cancers les plus fréquents chez l’Homme. Si les stades précoces de la maladie peuvent être pris en charge aujourd’hui de manière efficace, ce n’est pas toujours le cas de ses formes avancées.

 

Alors que de plus en plus de données probantes soulignent le rôle essentiel de SOX, SOX2 s'imposant comme un facteur clé de la croissance tumorale, de sa propagation et de sa résistance aux traitements, cette recherche fait le point sur ce facteur génétique clé.

SOX2 est lié au devenir des cellules souches/progénitrices cancéreuses

Le gène SOX influence notamment des processus tels que la prolifération cellulaire, la résistance à l'apoptose et la transition épithélio-mésenchymateuse (les cellules pouvant intervenir sur la régénération cellulaire/tissulaire). Tous ces processus peuvent favoriser l'invasion et les métastases.

 

  • Des taux élevés de SOX2 sont fréquemment observés dans les tumeurs agressives et sont associés à un pronostic défavorable.
  • L’activité de SOX2 favorise l’adaptation et la survie des cellules cancéreuses à la pression thérapeutique : c’est donc un acteur clé de la résistance aux traitements. En ce qui concerne précisément le cancer de la prostate, cette action favorise le développement de variantes agressives dont les options thérapeutiques sont plus limitées.
  • Les interactions de SOX2 au niveau moléculaire, au sein d'un réseau de régulation complexe, avec des facteurs de transcription clés, des ARN non codants et des modifications épigénétiques révèlent son implication dans des voies de signalisation qui maintiennent les caractéristiques des cellules souches cancéreuses et favorisent la progression de la maladie.
  • Le rôle de SOX2 dans la résistance aux traitements est majeur : le gène favorise la résistance à la chimiothérapie en induisant un état de quiescence réversible et en activant les voies de survie, tout en favorisant la résistance aux inhibiteurs de la signalisation des récepteurs hormonaux nucléaires par la modulation des régulateurs du cycle cellulaire et de l'expression des récepteurs aux glucocorticoïdes.

SOX2 reste ainsi un obstacle majeur au succès thérapeutique dans le cancer de la prostate avancé.

Le potentiel du ciblage de SOX2, directement ou indirectement, ouvre ainsi une voie thérapeutique prometteuse. Au fur et à mesure que la recherche progresse, la compréhension de ce rôle multidimensionnel de SOX2 ouvre progressivement la voie à des traitements plus précis, efficaces et plus durables, contre les formes les plus agressives du cancer de la prostate.

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