DIABÈTE : Un médicament pour préserver les cellules productrices d'insuline

Le diabète induit un état hypoxique qui affaiblit l’activité des cellules bêta

L'étude : les scientifiques montrent, in vitro, que l’hyperglycémie augmente précisément les niveaux d’une protéine, HIF-1alpha (hypoxia-inducible factor-1alpha), qui réduit à son tour l'activité des cellules bêta. Cependant, en traitant des souris diabétiques avec un inhibiteur de HIF-1alpha PX-478, ils parviennent à réduire leur glycémie. La protéine HIF-1alpha qui régule la réponse à l'hypoxie a déjà été impliquée dans de nombreuses maladies. L'inhibiteur de HIF-1alpha PX-478 a déjà été testé dans des essais cliniques de phase I en tant que médicament anticancéreux et a démontré un bon profil d’innocuité.

Cet effet antidiabétique apporté par PX-478 s’avère principalement lié à l'amélioration de l'activité des cellules bêta pancréatiques. L’inhibition de HIF-1alpha constitue une piste d’autant plus précieuse que les nombreuses tentatives d'amélioration de la production d'insuline des cellules bêta ne sont pas couronnées de succès ou n’ont qu'un effet positif temporaire sur la sécrétion d'insuline. A long terme, ces médicaments conduisent à l'épuisement des cellules bêta.

Viser un traitement à long terme du diabète : contrairement aux autres traitements, PX-478 améliore l'activité des cellules bêta sans amplifier la sécrétion d'insuline. Les chercheurs font donc ici l’hypothèse que PX-478 peut prévenir l'épuisement des cellules bêta et maintenir leur efficacité à long terme.

Prochaine étape donc, des études précliniques qui vont valider l'impact de PX-478 sur l'activité des cellules bêta pancréatiques humaines, chez des souris humanisées modèles de diabète.