MALADIE AUTO-IMMUNE : Le rôle clé des gènes de stabilité
La vitesse de dégradation de l'ARNm est liée au risque de maladies auto-immunes, conclut cette équipe de biologistes de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) qui met ainsi en lumière, dans la revue Nature Genetics, le rôle clé des gènes affectant la stabilité de l'ARNm dans le développement et l’apparition des maladies auto-immunes.
C’est ainsi le cas pour les maladies auto-immunes, dont le lupus, le diabète de type 1 ou encore la sclérose en plaques (SEP). Ainsi, les gènes qui produisent de nombreuses molécules d'ARN messager (ARNm) peuvent fabriquer de nombreuses protéines, si ces molécules ne se désintègrent pas avant la fin de la tâche. L'ADN est présent dans presque chaque cellule humaine, un manuel d'instructions complet pour la construction et le maintien de l'organisme. Les gènes contenus dans ce manuel contiennent les instructions pour la fabrication des protéines.
Mais ces instructions doivent voyager du noyau de la cellule, où réside l'ADN, jusqu'à la région externe de la cellule
– le cytoplasme – où les protéines sont effectivement produites.
C'est là qu'intervient l'ARNm. Tel un messager, il copie les instructions de l'ADN dans le noyau et les transmet à la machinerie de fabrication des protéines. Plus d'ARNm signifie généralement plus de protéines, sauf si l'ARNm est instable et se dégrade trop rapidement.
« Tout ARNm doit mourir à un moment donné »,
explique l’auteur principal, Xinshu Xiao, professeur de biologie et de physiologie à l'UCLA : « Il est produit, il remplit sa fonction, puis il est détruit. La plupart des recherches se sont concentrées sur la façon dont l'ARNm est fabriqué. Nous concentrons notre recherche sur
la vitesse à laquelle l’ARNm se dégrade, un facteur tout aussi important pour la fabrication des protéines ».
La production et la stabilité de l'ARNm peuvent être affectées par des mutations de l'ADN, ou variants génétiques. Ces variants peuvent affecter la quantité de protéines produites par une cellule et, par conséquent, le risque de maladie. Cependant, déterminer si un variant influence la quantité d'ARNm produite – ou sa durée de survie – représente un défi.
L’étude développe puis exploite un outil informatique appelé RNAtracker, disponible gratuitement. Ce logiciel permet aux chercheurs de déterminer si un gène est régulé par des modifications de la production ou de la stabilité de l'ARNm. Appliqué à un ensemble de données de 16 lignées cellulaires humaines, dans lesquelles les ARNm nouvellement produits ont été chimiquement marqués et suivis au fil du temps, l’outil a permis de :
- identifier les gènes dont la stabilité varie en raison de mutations spécifiques : nombre de ces gènes étaient impliqués dans le fonctionnement du système immunitaire, en particulier le système immunitaire inné, première ligne de défense de l'organisme contre les infections ;
- identifier plusieurs variants génétiques liés à une instabilité de l'ARNm -et précédemment associés à des maladies auto-immunes ;
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ainsi, certains variants associés à notamment aux maladies auto-immunes, pourraient agir par le biais d'effets sur la stabilité de l'ARNm ;
- d’autres études de modélisation montrent que la stabilité de l'ARNm, longtemps négligée est bien un mécanisme clé à l'origine de nombreuses maladies immunitaires.
Cette nouvelle recherche met ainsi en lumière les variants génétiques qui affectent la stabilité de l'ARNm, un sujet qui jusque-là n'avait pas reçu une grande attention des scientifiques.
Source: Nature Genetics 5 Sept, 2025 DOI : 10.1038/s41588-025-02326-8 Genetic variants affecting RNA stability influence complex traits and disease risk
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Cette actualité a été publiée le 29/10/2025 par