SARCOÏDOSE : La protéine qui bloque l’inflammation et la fibrose pulmonaires

L’étude permet de caractériser une protéine, HARSWHEP, capable de soulager l'inflammation associée à la sarcoïdose en régulant les globules blancs. La réduction de l'inflammation ralentit la progression de la maladie et réduit la également la fibrose.  

Cet essai clinique de phase 1b/2a sur l'efzofitimod démontre que cette forme thérapeutique de HARSWHEP « constitue une nouvelle approche de la régulation immunitaire dans les maladies pulmonaires chroniques », précise l’un des auteurs principaux, le Dr Paul Schimmel, professeur de médecine moléculaire et de chimie au Scripps Research.  

Une main de fer dans un gant de velours

La puissance du médicament réside en effet dans sa nature douce. « Ce n’est pas un coup de massue ; il ne supprime pas excessivement le système immunitaire mais le stimule simplement en le régulant d’une certaine manière. Il calme l’inflammation et stoppe le cycle de la fibrose".

HARSWHEP fait partie d’une ancienne classe de protéines appelées aminoacyl-ARNt synthétases (aaRS), impliquées dans la synthèse des protéines. Ces protéines sont présentes dans chaque cellule du corpset dans tous les organismes de la planète. Avec l’évolution, de nouvelles versions e ces protéines, appelées variantes d'épissage, sont apparues, qui se lient à des récepteurs situés à l'extérieur des cellules et déclenchent différents processus dans l'organisme. HARSWHEP, apparue il y a plus de 500 millions d'années fait partie de ces variantes.

L’étude qui a examiné plus de 4.500 récepteurs constate que :

• HARSWHEP ne se lie qu'au récepteur neuropiline-2 (NRP2), connu pour son rôle dans le développement du système lymphatique ;
• lorsque de petits globules blancs circulants, appelés monocytes, pénètrent dans un tissu en réponse à une inflammation et se transforment en globules blancs plus gros et plus spécialisés, appelés macrophages, ils commencent à exprimer des niveaux élevés de NRP2 ;
• la liaison de HARSWHEP à NRP2 transforme physiquement le macrophage et donne vie à un nouveau type de macrophage, moins inflammatoire et qui contribue à la résolution de l'inflammation ;
• la protéine HARSWHEP administrée à des souris modèles de sarcoïdose, réduit l'inflammation pulmonaire et la progression de la fibrose.
• l’analyse de données d'essais cliniques publiés séparément conclut également à un impact positif chez les patients traités par efzofitimod, qui peuvent alors réduire progressivement la dose de corticoïdes oraux ;
• l’analyse les cellules immunitaires circulantes des patients avant et après le traitement par efzofitimod constate une réduction des indicateurs clés de l'inflammation à l'origine de la sarcoïdose, tels que la concentration de macrophages et d'autres cellules immunitaires inflammatoires.

Au-delà de la sarcoïdose, l'efzofitimod apparait prometteur pour les pneumopathies interstitielles.

« Ces travaux menés au Scripps suggèrent une nouvelle classe de molécules thérapeutiques. C'est une preuve de concept pour toute cette classe de molécules ».