CANCER de la PROSTATE : Découverte d'un oncogène d’agressivité tumorale

L’étude menée par des cancérologues du Rogel Health Cancer Center de l'Université du Michigan, se concentre sur 2 classes distinctes de mutations du gène FOXA1, fréquemment retrouvées dans le cancer de la prostate. FOXA1, un facteur de transcription clé qui facilite la liaison des récepteurs aux androgènes à l'ADN, est muté dans 10 à 40 % des cancers de la prostate hormonodépendants. Si ces mutations sont fréquentes dans ces cancers, jusque-là leurs mécanismes d’action sur les cellules cancéreuses étaient mal compris.

L’équipe travaille sur des souris modèles de ces cancers avec mutations du gène FOXA1 et, outre la confirmation du caractère oncogène de FOXA1, montre que :

• les mutations de classe 1, fréquemment observées dans le cancer primitif de la prostate, agissent via la perte d’un autre gène, TP53, ce qui favorise l’agressivité de la tumeur ;
• les souris modèles porteuses de ces mutations, restent sensibles aux hormones et régressent en réponse à un traitement antiandrogénique ;
• les mutations de classe 2, généralement observées dans le cancer métastatique de la prostate, n'initient pas de manière indépendante la croissance tumorale : elles reprogramment l'identité de la lignée cellulaire, ce qui favorise le développement de la résistance aux traitements hormonaux.

Cette toute première démonstration in vivo du rôle de FOXA1 dans le développement du cancer de la prostate apporte non seulement des preuves irréfutables de son rôle causal dans le développement du cancer, mais éclaire les 2 types d’actions de ses mutations qui mènent à l’agressivité de la tumeur et à la résistance aux traitements hormonaux.

En d’autres termes,

des altérations distinctes au sein d'un même gène peuvent initier la maladie à un stade précoce ou conférer une résistance à des tumeurs à un stade avancé.

Alors que l’hormonothérapie est essentielle au traitement du cancer de la prostate, mais que de nombreux patients développent une résistance au traitement antiandrogénique, ce décryptage des effets des mutations de FOXA1 va permettre de concevoir des traitements qui à la fois bloquent l’apport continu d'androgènes nécessaire à la croissance de la tumeur et l’activation des gènes qui favorisent l'adaptation au blocage androgénique, permettant ainsi au cancer d'échapper au traitement.