CANCER et IMMUNOTHÉRAPIE : Ils reprogramment les lymphocytes T en cellules antitumorales
C’est un nouveau type d’immunothérapie qui nous est présenté par cette équipe de cancérologues et de biologistes de l’université de l’Indiana (IU), qui consiste à reprogrammer, les lymphocytes T régulateurs, protecteurs du cancer, pour combattre les tumeurs. Cette nouvelle méthode, présentée dans la revue Science Immunology, qui modifie le comportement des cellules immunosuppressives des tumeurs, les transformant en cellules antitumorales, pourrait conduire à de meilleurs traitements contre les cancers agressifs comme le cancer du sein triple négatif, le cancer colorectal et le mélanome.
Les lymphocytes T régulateurs, un type de globule blanc connu pour maintenir l'équilibre du système immunitaire et prévenir ainsi le développement des maladies auto-immunes et des allergies, sont des cellules immunosuppressives. Au sein de la tumeur, ces cellules peuvent empêcher le système immunitaire de détecter et d'attaquer les cellules cancéreuses.
L’auteur principal, le Dr Baohua Zhou, professeur de pédiatrie, de microbiologie et d'immunologie à la faculté de médecine de l'IU, précise : « les lymphocytes T régulateurs sont essentiels au maintien de l’équilibre du système immunitaire, mais tenter de les éliminer par des médicaments peut provoquer des maladies auto-immunes. Notre objectif était donc de modifier leur fonctionnement afin qu'ils luttent contre les tumeurs au lieu de les protéger ».
L’étude se concentre sur le gène FOXP3, qui contrôle le développement et la fonction des lymphocytes T régulateurs. Les humains produisent naturellement deux versions de la protéine FOXP3 : une version complète et une version courte. L’équipe, pour cela a développé un nouveau candidat médicament, appelé morpholino, qui cible spécifiquement FOXP3 et force les lymphocytes T régulateurs à produire principalement la version courte.
- des souris, modèles de cancer du cancer du sein triple négatif et imitant l'expression de FOPX3 chez l'Homme, produisant uniquement la version courte de FOXP3, éliminent pratiquement complètement les tumeurs ;
- le traitement par morpholino démontre des effets prometteurs également in vitro, sur des échantillons de tissus tumoraux provenant de patients atteints de cancer du sein et de cancer colorectal ;
- le médicament reprogramme les lymphocytes T régulateurs protecteurs de la tumeur en cellules auxiliaires qui aident les autres cellules immunitaires à détruire la tumeur de l'intérieur ;
- des résultats similaires sont obtenus sur d’autres types de cancers, ce qui suggère que cette approche pourrait stimuler les réponses immunitaires antitumorales chez un large éventail de patients.
Cette nouvelle approche va permettre de
stimuler l'immunothérapie anticancéreuse dans plusieurs types de cancers,
et, à terme, d'améliorer les résultats thérapeutiques des patients.
Les chercheurs travaillent maintenant à l’amélioration de morpholino, en instance de brevet, et à la préparation de prochains essais cliniques afin d'évaluer sa sécurité et son efficacité chez des patients atteints de cancer.
Source: Science Immunology 22 Aug, 2025 DOI : 10.1126/sciimmunol.adr9933 Reprogramming intratumoral Treg cells by morpholino-mediated splicing of FOXP3 for cancer immunotherapy
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Cette actualité a été publiée le 3/11/2025 par
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