COLITE ULCÉREUSE : Le médicament de la polyarthrite qui réduit la perméabilité intestinale

Le tofacitinib corrige les fuites de la barrière intestinale

L'épithélium est une couche mince qui tapisse le tube digestif. L'épithélium gastro-intestinal est composé de cellules séparées par des espaces -ce qui les rend sélectivement perméables- et constitue une barrière qui empêche les agents pathogènes, les toxines et les antigènes de pénétrer dans l'intestin, tout en permettant l'absorption des nutriments. Dans la colite ulcéreuse, cette perméabilité épithéliale est déficiente, ce qui permet aux bactéries de pénétrer dans l'intestin et aux substances nutritives et à l'eau de s'échapper. Cette perméabilité déclenche une réponse immunitaire, entraînant une perte de liquide et une diarrhée.

Jusqu'à cette étude, les effets du tofacitinib sur les fonctions des cellules épithéliales intestinales étaient inconnus. L’équipe du Dr Declan McCole, professeur de sciences biomédicales à la UCR School of Medicine, a testé le tofacitinib sur des lignées de cellules épithéliales intestinales humaines, ainsi que sur des organoïdes ou « colonoïdes » dérivés de cellules souches primaires du côlon humain. Ces cellules ayant été prélevées chez des patients subissant une coloscopie sélective pour le dépistage du cancer du côlon. L’analyse montre que le médicament répare, dans ces deux cas, les défauts de perméabilité induits par l'inflammation.

Le tofacitinib corrige les défauts de perméabilité épithéliale intestinale causés par « l'interféron gamma », une cytokine inflammatoire impliquée dans les maladies auto-immunes telles que la colite ulcéreuse et la polyarthrite rhumatoïde. En ciblant ces molécules spécifiques, le médicament inhibe une voie activée par l'inflammation et exerce donc un effet direct sur les cellules épithéliales, et donc sur le maintien de la fonction de barrière intestinale.

Le tofacitinib cible la même voie que PTPN2 : ce gène codant pour des protéines, contribue donc lui-aussi à protéger la fonction de barrière des cellules épithéliales qui tapissent l'intestin. Les individus porteurs de mutations de PTPN2 présentent ainsi un risque accru de maladies auto-immunes et de perméabilité intestinale.

Le tofacitinib pourrait donc être un moyen très efficace de prévenir ce risque.