DÉMENCE : Découverte d’un nouveau biomarqueur sanguin

Cette protéine semble à la fois un biomarqueur prédictif et une cible thérapeutique prometteuse

Analyser le plasma plutôt que le LCR : les biomarqueurs reconnus du liquide céphalorachidien (LCR) nécessitent une ponction lombaire alors qu’un biomarqueur plasmatique peut être très facilement identifié à partir d’un échantillon de sang, dont le prélèvement est simple et peu invasif.

Les chercheurs du BWH ont mesuré chez 1.596 participants de la Framingham Offspring cohort, à 53% des femmes, âgés en moyenne de 68 ans, les taux circulants de protéine 2 de liaison aux facteurs de croissance analogues à l'insuline (IGFBP-2). Leur analyse confirme que :

• les taux élevés d'IGFBP-2 circulants sont bien associés à un risque accru de démence et de maladie d'Alzheimer ;
• lorsque ces taux circulants sont pris en compte dans un modèle de facteurs de risque traditionnels de démence, IGFBP-2 permet d’améliorer considérablement la stratification des risques de démence, ce qui suggère que IGFBP-2 pourrait être un biomarqueur sensible de prédiction du risque. Ici, 32% des personnes atteintes de démence ont été, avec prise en compte de ce nouveau critère, correctement affectées à un risque plus élevé, tandis que 8% des personnes non atteintes de démence ont été correctement affectés à un risque prévu inférieur.

L'identification de biomarqueurs « du plasma » pour la démence constitue un progrès considérable dans la capacité de prédiction du risque de démence et du pronostic cognitif, explique le Dr Emer McGrath, co-auteur auteur et neurologue au BWH : « De nouveaux biomarqueurs peuvent également nous révéler des voies biologiques complexes sous-jacentes au développement de la démence, aider à définir plus précisément les sous-groupes de démence et améliorer la méthodologie des futurs essais cliniques. »

Dysfonctionnement métabolique, résistance à l'insuline et développement de la démence : cet axe de recherche est de plus en plus étudié : on sait aujourd’hui que le système de signalisation du facteur de croissance de type insuline (IGF) joue un rôle clé dans la neuro-régénérescence, la survie neuronale et la prolifération. On suspecte que l'IGFBP-2 altère la signalisation de l'IGF, inhibant ainsi la neuroprotection et la prolifération neuronale.

L’équipe souhaite maintenant regarder une éventuelle association entre les niveaux d'IGFBP-2 et de protéines toxiques, dont Tau dans le liquide céphalo-rachidien et les résultats cognitifs des patients.