OBÉSITÉ : Et si l’on contrôlait les cellules précurseurs des adipocytes ?

Des cils primaires et une voie de signalisation impliqués dans l’excès de graisse

L’étude est menée sur la souris modèle d’adiposité.

• Les cellules précurseurs d’adipocytes matures possèdent une petite structure appelée cil primaire. Les cils primaires agissent comme une sorte d'antenne, recevant les signaux de l'environnement et régulant des voies de signalisation spécifiques. Ils contrôlent ainsi le développement de ces cellules en cellules adipeuses ou en cellules de type tissu conjonctif. Evidemment, la régulation de ces cellules précurseurs est cruciale pour la santé du tissu adipeux blanc chez les personnes souffrant de surpoids ou d’obésité.

L’équipe a donc cherché à comprendre

comment les cils contrôlent le développement des cellules précurseurs en cellules adipeuses.

L’analyse de différents sous-groupes de cellules précurseurs dans le tissu adipeux de souris dont la fonction ciliaire est altérée par une maladie génétique appelée syndrome de Bardet-Biedl (SBB) et présentant une augmentation du poids corporel- ce qui est une caractéristique du syndrome. Cette analyse constate que :

• lorsqu'une protéine ciliaire importante (BBS8) est absente, des modifications du tissu adipeux blanc surviennent avant même l'apparition de l'obésité ;
• la suractivation de la voie de signalisation Hedgehog entraîne un développement anormal de ces cellules précurseurs en cellules de type tissu conjonctif plutôt qu'en cellules adipeuses blanches ;
• ces processus de remodelage du tissu adipeux, se révèlent précoces, avant même le développement de l’obésité.

Ainsi, cette recherche identifie la voie de signalisation Hedgehog comme un facteur clé de cette adiposité. Or son activation est normalement strictement régulée par les cils primaires. Si la fonction des cils est perturbée, cette voie devient suractive et oriente les cellules dans une direction indésirable : elles s'éloignent de leur fonction première, à savoir la formation des cellules adipeuses.

Ainsi, la voie de signalisation Hedgehog contrôle le devenir cellulaire dans le tissu adipeux blanc.

A contrario, les cils influencent activement le maintien d'un tissu adipeux sain.

Ces mécanismes impliquant les cils et la voie de signalisation Hedgehog pourraient jouer un rôle central dans le développement de l'obésité.

Avec des implications comme des interventions ciblant la régulation des cellules adipeuses.