SANTÉ INTESTINALE : Pourquoi le respect de l’horloge s’impose
Ce décryptage, par une équipe de scientifiques chinois de la Soochow University (Suzhou), de l'impact des rythmes circadiens sur la fonction des cellules souches intestinales, apporte une nouvelle compréhension de la régulation de l'homéostasie intestinale et de la régénération cellulaire. En d’autres termes, l’étude, publiée dans la revue Genes & Disease, confirme que le rythme circadien, un cycle fondamental de 24 heures régulant de nombreuses fonctions physiologiques, joue aussi un rôle crucial dans le maintien de la santé intestinale.
Ce rôle clé du cycle circadien ou horloge biologique dans la santé intestinale, passe par sa coordination de la prolifération et la différenciation des cellules épithéliales intestinales.
L'épithélium intestinal est très dynamique et se renouvelle constamment pour préserver l'intégrité tissulaire. Au cœur de ce processus se trouvent les cellules souches intestinales (CSI), qui donnent naissance à différents types de cellules épithéliales. La différenciation et le devenir de ces cellules sont influencés par des interactions complexes entre l'horloge circadienne, le cycle cellulaire et certaines voies de signalisation clés dont Wnt, Notch et Hippo. Ces voies régulent l'équilibre entre prolifération et différenciation cellulaires, assurant ainsi un renouvellement épithélial efficace et l'homéostasie intestinale.
Une interaction étroite entre l'horloge circadienne et la régulation du cycle cellulaire intestinal
On connait, sur un plan plus systémique, la corrélation entre des perturbations du rythme circadien, causées par des facteurs tels que le décalage horaire, le travail posté ou les troubles du sommeil et l’équilibre métabolique, entre autres. Ces perturbations peuvent également :
- altérer la fonction des cellules souches intestinales ;
- entraîner une diminution de la capacité de régénération et une instabilité épithéliale ;
- la voie de signalisation Wnt apparaît comme un maillon essentiel, car elle régule à la fois la prolifération des cellules souches et la progression du cycle cellulaire ;
- lors de la division cellulaire, des protéines circadiennes comme BMAL1 et PER2 modulent l'activité de Wnt, maintenant un rythme essentiel à la réparation tissulaire ;
- la voie de signalisation Notch interagit avec l'horloge circadienne pour contrôler les décisions relatives au destin cellulaire au sein des cryptes intestinales ;
- en favorisant la différenciation cellulaire et en inhibant les lignées sécrétoires, la voie de signalisation Notch contribue au maintien de l'équilibre épithélial ;
- enfin, la voie Hippo joue également un rôle essentiel, influençant la prolifération des cellules souches en régulant l'activité des facteurs de transcription YAP/TAZ ;
- en cas de perturbation du rythme circadien, une altération de la voie Hippo peut entraîner une croissance cellulaire incontrôlée, augmentant le risque de troubles intestinaux, voire de cancer.
Pris ensemble, ces résultats indiquent que
le maintien de l'équilibre circadien est crucial pour préserver la santé intestinale et prévenir les pathologies.
Ces nouvelles connaissances en biologie circadienne et sur la régulation des cellules souches intestinales ouvrent la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant d’améliorer la régénération intestinale et de prévenir les maladies liées aux perturbations circadiennes.
Source: Genes & Disease Nov, 2025 DOI : 10.1016/j.gendis.2025.101650 Crosstalk between the circadian clock, intestinal stem cell niche, and epithelial cell fate decision
Plus sur le cycle circadien ou l’horloge biologique
Cette actualité a été publiée le 5/10/2025 par
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