THÉRAPIE CELLULAIRE : Des cellules redopées aux mitochondries
Cette méthode d'ingénierie de surface mise au point par une équipe de bioingénieurs de la Hokkaido University (Sapporo, Japon), permet de stabiliser les mitochondries et de faciliter leur pénétration dans les cellules cibles, et finalement de redonner de la « force » aux cellules. Cette prouesse technique, documentée dans la revue Advanced Materials Interfaces, constitue non seulement, une avancée pour la greffe mitochondriale mais plus largement pour l’amélioration du métabolisme énergétique cellulaire.
À l'intérieur de presque chaque cellule de notre corps se trouvent les mitochondries, souvent qualifiées de centrales énergétiques car elles produisent l'énergie nécessaire à la survie de nos cellules, donc à notre survie. Lorsque les mitochondries cessent de fonctionner correctement, les conséquences peuvent être graves, contribuant à des maladies mitochondriales, touchant le cerveau, le cœur et d'autres organes vitaux.
La plupart des approches actuelles visent à fournir le composant manquant, une protéine ou un antioxydant. Mais une autre stratégie séduit de plus en plus les scientifiques : livrer les mitochondries elles-mêmes directement dans les cellules cibles, pour moduler leur métabolisme énergétique.
Cette transplantation ou greffe mitochondriale rencontre toutefois des obstacles techniques majeurs : les préparations classiques sont fragiles, perdent rapidement leur fonction lors de la manipulation et du stockage, et pénètrent mal dans les cellules.
L’un des auteurs principaux, le Pr Yuma Yamada, chercheur à la Hokkaido University, situe la portée de ces travaux : « C’est une première étape vers un nouveau champ dans lequel
les organites eux-mêmes serviront d'outils thérapeutiques, à l'image des gènes, des protéines et des cellules ».
L'étude repose sur une approche d'ingénierie de surface stabilisant les mitochondries et renforçant leur interaction avec les cellules. Les mitochondries isolées sont d'abord recouvertes d'une couche protectrice de polyéthylène glycol (PEG), un matériau largement utilisé en pharmacie, qui agit comme un bouclier préservant leur structure tout en servant de plateforme d'accroche. Des peptides pénétrant les cellules (CPP) sont ensuite fixés à l'extrémité externe de cette couche de PEG, à distance de la membrane mitochondriale. Les tests menés en laboratoire révèlent que :
- la couche de PEG préserve la structure des mitochondries tout en offrant un support pour y attacher des molécules fonctionnelles ;
- positionner les peptides CPP loin de la membrane améliore la pénétration cellulaire et préserve l'intégrité de la membrane externe ;
- en laboratoire, les préparations ainsi modifiées sont absorbées plus efficacement par les cellules que les mitochondries non modifiées ;
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les cellules réceptrices contenant les mitochondries modifiées présentent ensuite une activité respiratoire mitochondriale accrue.
Le caractère modulaire de l'approche constitue son principal atout. « Nous pourrons concevoir des mitochondries ciblées pour traiter une maladie ou un tissu spécifiques », expliquent les chercheurs. En séparant physiquement les peptides de la membrane mitochondriale, la méthode concilie 2 objectifs jusqu'ici difficiles à réunir : une meilleure entrée dans les cellules et le maintien de l'intégrité des mitochondries.
Quelles implications ? Les matériaux dérivés d'organites pourraient offrir de nouvelles façons de contrôler les fonctions cellulaires à l'avenir. Cette avancée ouvre la voie à une classe inédite de thérapeutiques fondées sur les organites, au-delà des gènes, protéines et cellules déjà exploités.