TROUBLES de la SANTÉ MENTALE : Le récepteur cérébral qui inspire de nouveaux traitements
Ces nouvelles connaissances sur les récepteurs cérébraux, apportées par une équipe de la Mount Sinai School of Medicine, promettent une nouvelle génération de médicaments pour la santé mentale : l’étude, publiée dans la revue Science Advances, met notamment en lumière un récepteur sérotoninergique, 5-HT1A, qui pourrait être une nouvelle cible en puissance des psychédéliques et de nouveaux antipsychotiques.
La recherche se concentre ainsi sur le récepteur de la sérotonine 5-HT1A, un acteur majeur de la régulation de l’humeur et une cible commune des antidépresseurs traditionnels et des thérapies plus récentes comme les psychédéliques. Ce récepteur pourtant clé sur un plan clinique et thérapeutique était resté mal compris, et nombre de ses propriétés moléculaires et pharmacologiques sous-étudiées jusqu'à ces travaux.
L’auteur principal, Daniel Wacker, professeur de sciences pharmacologiques et de neurosciences à l’Icahn School du Mount Sinai, explique : « Ce récepteur est comme
un panneau de contrôle qui permet de gérer la réaction des cellules cérébrales à la sérotonine,
une substance chimique clé impliquée dans l'humeur, les émotions et la cognition. Nos travaux éclairent le fonctionnement de ce panneau de contrôle : quels commutateurs il actionne, comment il ajuste finement les signaux et où se situent ses limites.
La compréhension approfondie de ce récepteur mène à de meilleures thérapies,
soulignent les chercheurs, pour les troubles mentaux comme la dépression, l'anxiété et la schizophrénie ».
L’étude utilise des techniques de laboratoire innovantes pour montrer que :
- le récepteur 5-HT1A est intrinsèquement programmé pour favoriser certaines voies de signalisation cellulaire par rapport à d'autres, quel que soit le médicament utilisé pour le cibler ;
- les médicaments peuvent influencer l'intensité de l'activation de ces voies : par exemple, l'antipsychotique asénapine (nom commercial Saphris®) active sélectivement une voie de signalisation spécifique en raison de sa faible activité au niveau du récepteur ;
- des expériences sur des cellules cultivées en laboratoire observée par cryomicroscopie électronique à haute résolution, décryptent comment différents médicaments activent le récepteur 5-HT1A et comment le récepteur interagit avec des protéines de signalisation internes appelées protéines G ;
- différentes voies de signalisation contrôlées par le récepteur 5-HT1A sont liées à différents aspects de l'humeur, de la perception et même de la douleur ;
- un phospholipide – un type de molécule lipidique présent dans les membranes cellulaires – joue un rôle majeur dans le pilotage de l'activité du récepteur, presque comme un copilote caché : c'est la première fois qu'un tel rôle est observé parmi les plus de 700 récepteurs de ce type connus dans le corps humain.
En identifiant comment et quelles voies sont activées, il devient possible de concevoir des médicaments capables de traiter des symptômes ou des affections spécifiques sans effets secondaires indésirables.
En conclusion, ces travaux fournissent une carte moléculaire de la façon dont différents médicaments agissent et pourraient agir sur ce récepteur, activant ou inhibant des voies spécifiques qui influencent le fonctionnement cérébral. Cela permet de travailler à de nouvelles approches pouvant conduire à des traitements plus efficaces ou plus ciblés, et avec moins d'effets secondaires.
Alors que les antidépresseurs actuels mettent souvent plusieurs semaines à agir, les scientifiques espèrent que cette nouvelle compréhension de la signalisation 5-HT1A pourra également réduire le délai d’action des traitements existants.
Source: Science Advances 1 Aug, 2025 DOI : 10.1126/sciadv.adu9851 Structural determinants of G protein subtype selectivity at the serotonin receptor 5-HT1A
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Cette actualité a été publiée le 22/09/2025 par
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