GROSSESSE : Découverte d’une protéine clé de la santé placentaire

Beaucoup de ces adaptations immunitaires se produisent au sein de la caduque

ou couche superficielle de la muqueuse utérine, qui sera expulsée avec le placenta. De précédentes études menées par la même équipe avaient déjà montré qu'au début de la grossesse, les cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules immunitaires, migrent vers l'utérus et la caduque. L’équipe s’est donc intéressée aux mécanismes qui recrutent ces cellules vers l’utérus de la femme enceinte.

D’autres recherches avaient mis en lumière le rôle d’une protéine appelée récepteur de chimiokine CXC de type 4, ou CXCR4, et de la protéine qui se lie à CXCR4, ces 2 protéines apparaissant donc essentielles au recrutement des cellules de la moelle osseuse dans les organes et les tissus du corps. CXCR4 est également exprimé en quantités plus élevées dans l'utérus au début de la grossesse.

« Ces découvertes suggéraient que CXCR4 joue un rôle important pendant la grossesse",

explique l’auteur principal. L’équipe a donc voulu préciser comprendre son rôle global dans le maintien de la grossesse et la fonction immunitaire de la caduque.

L'étude sur la souris :

• lorsque les chercheurs suppriment le gène codant pour CXCR4 chez les souris femelles adultes, éliminant ainsi efficacement la protéine du corps, les souris privées de CXCR4 ont perdu plus de fœtus pendant la gestation et ont eu des portées plus petites ;
• lorsque CXCR4 est retirée uniquement dans l’utérus, aucun effet négatif sur la gestation n’est observé ;
• ce n'est donc pas l'expression de CXCR4 dans les cellules utérines elles-mêmes, mais plutôt l'expression de CXCR4 à l'extérieur de l'utérus qui joue un rôle important dans le maintien et les résultats de la grossesse ;
• la suppression de CXCR4 affecte les populations de cellules immunitaires de la caduque, qui, au début de la grossesse, sont en majorité des cellules « tueuses naturelles » : chez les souris sans CXCR4, moins de cellules tueuses naturelles sont recrutées vers l’utérus et lorsqu’elles le sont, elles se regroupent de manière anormale ;
• la suppression de CXCR4 induit également dans ces cellules T killers l’expression d’une enzyme particulière (granzyme B) à des niveaux plus faibles que d’habitude, ce qui déclenche une réponse inflammatoire anormale dans l’utérus ;
• la distribution des vaisseaux sanguins dans le placenta et la caduque apparait également irrégulière, ce qui semble affecter l'échange de nutriments entre la mère et son fœtus.

• En revanche, une greffe de moelle osseuse saine provenant de souris normales chez des souris privées de CXCR4 permet de supprimer une grande partie des effets nocifs, liés à l’absence de CXCR4 : les souris ayant reçu cette greffe ont connu moins de fausses couches, ont retrouvé des niveaux normaux de cellules immunitaires, leur distribution est redevenue normale, tout comme l’expression d’enzymes et la disposition des vaisseaux sanguins dans le placenta.

Ces travaux suggèrent qu’il serait possible d’exploiter cette capacité des cellules de la moelle osseuse à s'installer dans l'utérus et à affecter à la fois le statut immunitaire de la caduque et le remodelage vasculaire du placenta.

C’est donc la perspective de nouveaux traitements pour les problèmes de reproduction tels que les fausses couches récurrentes et la prééclampsie.