MALADIE RÉNALE : Identification de protéines clés de la concentration urinaire

Mieux comprendre la fonction des néphrons, transporteurs de sodium

L’équipe du MGH s’est concentrée sur le néphron distal, un segment spécifique du néphron, particulièrement important pour la capacité du rein à concentrer l'urine, à réguler la pression artérielle et à contrôler les taux sanguins de calcium et de magnésium. Certaines parties du néphron distal ont des transporteurs de sodium spécifiques, qui sont les principales cibles des diurétiques les plus efficaces utilisés dans le traitement de l'hypertension et des maladies rénales chroniques. L’auteur principal, le Dr Alexander G. Marneros, médecin et chercheur au MGH Cutaneous Biology Research Center et professeur agrégé de dermatologie à la Harvard Medical School a donc entrepris, avec son équipe, d'identifier, chez la souris, les principaux régulateurs de la fonction du néphron distal.

2 protéines clés : ces 2 protéines très similaires, les facteurs de transcription AP-2α et AP-2β, régulent la fonction de deux segments distincts du néphron distal -ici chez la souris.

• AP-2β est nécessaire à la formation du segment du néphron distal ciblé par les diurétiques thiazidiques : le tubule contourné distal
• AP-2α est également impliquée dans le bon fonctionnement d'un segment différent du néphron distal, appelé le canal collecteur, impliqué dans la capacité du rein à concentrer l'urine ;
• la perte même seulement de la moitié des niveaux d'AP-2β provoque une maladie rénale progressive, alors qu'une perte complète d'AP-2α entraîne des anomalies rénales moins graves.

AP-2α et AP-2β sont ainsi documentées comme des régulateurs importants de segments distincts du néphron distal et constituent de nouvelles cibles pour de nouvelles approches thérapeutiques dans la gestion des différentes maladies rénales.