MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES : Les promesses de l’édition de l'ADN mitochondrial

Les mitochondries sont essentielles à la production d'énergie cellulaire et jouent un rôle crucial dans le maintien de la santé neuronale. Les mutations de l'ADN mitochondrial perturbent cet équilibre, entraînant un stress oxydatif, une altération du métabolisme énergétique et, à terme, une neurodégénérescence. Les approches thérapeutiques traditionnelles ont été limitées par la difficulté de cibler directement l'ADNmt. Cependant, les progrès récents des technologies d'édition du génome mitochondrial permettent de surmonter ces obstacles.

De nouvelles techniques avancées pour réduire l’'ADNmt muté : parmi les outils les plus prometteurs figurent des systèmes basés sur les nucléases, capables de cibler et éliminer l'ADNmt mutant. Des systèmes d'édition du génome de base permettent également des modifications précises sur des sites spécifiques de l'ADNmt. Ces techniques avancées réduisent la proportion d'ADNmt muté, restaurant ainsi la population mitochondriale originelle et atténuant les symptômes de la maladie.

Le défi de l'administration efficace des outils d'édition génique aux mitochondries : des vecteurs d'administration innovants, ont été développés, afin de surmonter ce défi, notamment des systèmes viraux comme les virus adénoassociés (AAV) et des vecteurs non viraux comme les nanoparticules lipidiques ou liposomes (cf visuel).

Quelles preuves de concept ? L'application de l'édition de l'ADN mitochondrial a démontré, dans des modèles animaux, sa capacité à réduire les mutations liées à la maladie et à restaurer une fonction mitochondriale normale.

L'évolution de ces techniques ouvre la voie à des thérapies géniques personnalisées capables de traiter précisément la variabilité génétique observée chez les patients atteints de maladies neurodégénératives.