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NEUROBLASTOME : Nouvelle stratégie de différenciation pour un cancer pédiatrique grave

Actualité publiée il y a 1 année 3 semaines 2 jours
PNAS
La combinaison de 2 inhibiteurs d'enzymes antioxydantes semble ici permettre de convertir des cellules cancéreuses en cellules nerveuses saines (Visuel Adobe Stock 564561074)

Ces chercheurs oncologues et pharmacologues de l'Institut Karolinska et de l'Université de Lund (Suède), ont développé une nouvelle stratégie thérapeutique pour le neuroblastome, une forme agressive de cancer pédiatrique : la combinaison de 2 inhibiteurs d'enzymes antioxydantes semble ici permettre de convertir des cellules cancéreuses en cellules nerveuses saines. L’étude, à ce stade préclinique, vient d’être publiée dans les Actes de l’Académie des Sciences américaine (PNAS).

 

Le neuroblastome est un cancer pédiatrique qui affecte le système nerveux et constitue la principale cause de décès par cancer chez les jeunes enfants. Certains patients ont un bon pronostic, mais les tumeurs métastatiques sont souvent incurables malgré les traitements modernes combinant chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie et immunothérapie.

 

L’auteur principal, le Dr Marie Arsenian Henriksson, professeur de microbiologie, de biologie tumorale et cellulaire au Karolinska Institutet, précise : « Les enfants qui survivent présentent souvent des difficultés cognitives permanentes en raison de la dureté des traitements. Il existe donc un besoin urgent de nouvelles thérapies pour ces enfants atteints de neuroblastome ».

Transformer les cellules cancéreuses en cellules saines

Il s’agit en effet d’une thérapie de différenciation qui vise donc à transformer les cellules cancéreuses en cellules plus matures et saines. Mais différente de la thérapie de différenciation actuelle à l'acide rétinoïque à laquelle de nombreux patients ne répondent et contre laquelle environ la moitié développent une résistance.

 

L’étude révèle que l'inhibition de 2 enzymes spécifiques, PRDX6 et GSTP1, constitue une alternative prometteuse au traitement à l'acide rétinoïque. Alors que le neuroblastome se caractérise par un stress oxydatif élevé dû au métabolisme actif des cellules cancéreuses, ce cancer dépend donc d'enzymes antioxydantes telles que PRDX6 et GSTP1 pour gérer ce stress et éviter la mort cellulaire.

Des taux élevés de ces 2 enzymes sont associés à un pronostic plus sombre.

  • L’inhibition de ces enzymes induit une partie des cellules tumorales à se transformer en neurones actifs et sains, ce qui entrave la croissance tumorale. L’étude en apporte une première preuve de concept in vitro et in vivo, sur des souris modèles de neuroblastome.

 

Des essais cliniques sont d’ores et déjà envisagés chez l'enfant. L'un des inhibiteurs a reçu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration américaine pour le traitement d'un autre diagnostic chez l'adulte, ce qui en fait un candidat médicament particulièrement prometteur.

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