THÉRAPIES CÉRÉBRALES : Déverrouiller la barrière, c’est possible

La nouvelle plateforme exploite un processus biologique spécialisé appelé « transcytose » médiée par la gamma-sécrétase,

une enzyme très impliquée dans la régulation de l’activité neuronale, pour administrer de grosses molécules thérapeutiques, comme des oligonucléotides et des protéines, directement dans le cerveau par une simple injection intraveineuse.

L’un des auteurs principaux, le Dr Yizhou Dong, professeur d’immunologie et d’immunothérapie à l’Icahn Mount Sinai explique : « la barrière hémato-encéphalique est un mécanisme de défense essentiel et un défi pour l’administration de médicaments au cerveau. Notre plateforme brise cette barrière, permettant aux biomacromolécules, y compris les oligonucléotides, d’atteindre le SNC de manière sûre et efficace ».

Premières preuves de concept :

• testée via l’injection, chez des souris modèles d’un composé appelé BCC10 lié à des outils génétiques spécialisés connus sous le nom d’oligonucléotides antisens, la plateforme permet au composé d’atteindre le cerveau et d’y réduire l’activité de gènes nocifs ;
• chez la souris modèle de modèle de SLA le traitement, délivré avec cette nouvelle approche, a considérablement réduit les niveaux du gène responsable (Sod1) et de sa protéine associée ;
• chez la souris modèle d’Alzheimer, un autre oligonucléotide antisens lié à BCC10 a considérablement réduit un autre gène nocif, Mapt, qui code pour la protéine tau. Ce même gène est une cible reconnue dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et d’autres types de démence.
• peu ou pas de dommages aux principaux organes aux doses testées ont été observés chez ces modèles animaux.

La nouvelle technologie semble répondre au besoin urgent d'outils thérapeutiques capables de contourner la barrière hémato-encéphalique et d’améliorer l’administration systémique de biomacromolécules au système nerveux central.

D’autres études précliniques sont déjà programmées sur de grands modèles animaux pour valider la plateforme et développer encore son potentiel thérapeutique.