CANCER et MYOCARDITE : Identification de cellules immunitaires coupables

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou ICI ciblent les protéines du corps qui brident les réponses immunitaires, afin de contrôler l'inflammation indésirable ou excessive. Les ICI libèrent ce blocage de points de contrôle et donc libèrent les réponses immunitaires, ce qui aide le système immunitaire à attaquer plus efficacement les tumeurs. Les traitements par ICI se sont révélés efficaces et salvateurs pour de nombreux patients atteints de cancer. Cependant, certains patients développent un effet indésirable sévère, une inflammation cardiaque aiguë ou myocardite. L’auteur principal, le Dr Javid Moslehi, chef du département de cardio-oncologie et d'immunologie pour l’UCSF Heart and Vascular Center, précise néanmoins que si

moins de 1 % des patients qui reçoivent un traitement par inhibiteur de point de contrôle vont développer une myocardite,

près de la moitié de ceux qui développent cette réaction immunitaire inflammatoire en meurent.

L’étude : afin d’imiter la myocardite humaine induite par ICI, les chercheurs utilisent une souris modèle dans laquelle les mêmes protéines ciblées par les ICI chez l'Homme ont été génétiquement supprimées. Sur ce modèle, ils observent que :

• certaines cellules du système immunitaire, les lymphocytes T CD8, sont présentes à niveaux très élevés dans le tissu cardiaque enflammé des souris atteintes de myocardite ;

• ces mêmes cellules T activées sont nécessaires pour déclencher la myocardite chez les patients cancéreux traités par ICI,

• ces lymphocytes T CD8 qui prolifèrent de manière clonale dans la myocardite ciblent une protéine clé impliquée dans la contraction musculaire du cœur, appelée chaîne lourde alpha-myosine ( alpha-CMH) ;
• chez 3 patients, les cellules T CD8 les plus répandues développées par clonage, sont confirmées comme celles qui ciblent l'alpha-MHC.

En conclusion, les thérapies immunosuppressives qui affectent les cellules T CD8 pourraient donc avoir un effet bénéfique. « Les lymphocytes T sont vraiment les moteurs du processus pathologique », concluent les chercheurs qui envisagent déjà des implications thérapeutiques : ainsi, l'abatacept, un médicament contre la polyarthrite rhumatoïde qui supprime l'activation des lymphocytes T CD8, pourrait être un candidat prometteur et donner lieu à un repositionnement pour traiter la myocardite chez ces patients traités par ICI pour leur cancer.

Les chercheurs testent actuellement plusieurs thérapies ciblant ces lymphocytes T et réfléchissent aux moyens d'empêcher le système immunitaire d'attaquer l'alpha-MHC.