POLYARTHRITE RHUMATOÏDE : Des cellules souches smart et thérapeutiques

L’édition du génome reprogramme les cellules souches en cellules cartilagineuses SMART

Les chercheurs utilisent la technologie d'édition du génome CRISPR-Cas9 pour fabriquer des cellules qui sécrètent un médicament biologique en réponse à l'inflammation. Les chercheurs créent ainsi à partir de cellules souches un petit implant cartilagineux, qu’ils placent ici chez la souris. L'approche permet aux cellules de rester longtemps dans le corps et de libérer le médicament à chaque poussée inflammatoire. L’étude préclinique montre que le médicament réduit l'inflammation dans les articulations en se liant à l'interleukine-1 (IL-1), une substance qui exacerbe souvent l'inflammation dans l'arthrite. Ici, le constat, réalisé à l’aide de techniques d'imagerie permettant d’examiner avec précision, les os des animaux, confirme que l’approche permet bien de stopper l'érosion.

La piste des échafaudages de cellules souches génétiquement modifiées :

1. plusieurs équipes travaillent à ces échafaudages, qui sont implantés dans les articulations pour former du cartilage. La stratégie permet aux chercheurs d'implanter les cellules cartilagineuses modifiées de manière à ce qu'elles restent sur le site durant plusieurs jours puis se développent pendant des mois voire plus afin de reconstituer le cartilage lésé ;
2. sur ces échafaudages, viennent s’intégrer des cellules cartilagineuses SMART ((Stem cells Modified for Autonomous Regenerative Therapy) des cellules « formatées » par la technologie CRISPR-Cas9 qui modifie leurs gènes de sorte que lorsque les gènes du cartilage sont activés par l'inflammation, ces cellules sécrètent des médicaments en réponse.

Cette combinaison de 2 technologies constitue ainsi un traitement très prometteur contre la polyarthrite rhumatoïde.

« Les cellules restent sous la peau ou dans une articulation pendant des mois,

et lorsqu'elles détectent un environnement inflammatoire, elles libèrent le médicament biologique ».

L’action de ce traitement est relativement comparable à celle de l’immunosuppresseur anakinra (Kineret), qui se lie à l'IL-1 et bloque son activité. Un médicament qui n'est pas utilisé fréquemment pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, car il a une courte demi-vie et ne persiste pas longtemps dans le corps.

« Bien que les produits biologiques aient révolutionné le traitement de l'arthrite inflammatoire, l'administration continue de ces médicaments entraîne souvent des événements indésirables, notamment un risque accru d'infection. Le concept qui consiste à fournir ces médicaments essentiellement à la demande en réponse aux poussées d'arthrite est extrêmement attrayant, car il permet de limiter considérablement les effets indésirables ».