STÉATOSE HÉPATIQUE : Le micro-ARN qui fait progresser la maladie

L’étude analyse les échantillons de plasma recueillis auprès de 6 patients atteints de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) vs 6 témoins en bonne santé. Après avoir isolé et caractérisé les exosomes, l’équipe réalise un profilage d'expression des microARN (miARN). Cette analyse identifie :

• une augmentation significative des miARN exosomal miR-122-3p et miR-3614-5p chez les patients atteints de MASLD vs témoins ;

• des expériences in vitro révèlent que seul le micro-ARN miR-122-3p induit une accumulation de triglycérides et la production d'espèces réactives de l'oxygène, caractéristiques de la maladie ;
• des exosomes modifiés surexprimant le miR-122-3p permettent de reproduire ces effets pathologiques et d’inhiber l'activité de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), une voie de signalisation clé de la régulation énergétique qui protège contre la stéatose hépatique ;
• d’autres tests confirment qu’un récepteur (FGFR4) est une cible directe du miR-122-3p : la surexpression de miR-122-3p réduit les niveaux de protéine FGFR4, tandis que la surexpression de FGFR4 inverse les dommages métaboliques induits par le miR-122-3p, notamment le dépôt de lipides, le stress oxydatif et l'inactivation de l'AMPK.

Prises ensemble, ces observations valident :

• l'axe miR-122-3p/FGFR4/AMPK comme un facteur clé de la progression de la MASLD.
• miR-122-3p exosomal circulant comme un biomarqueur non invasif prometteur de la maladie ;
• miR-122-3p exosomal circulant comme cible thérapeutique possible ainsi que sa voie de signalisation en aval, FGFR4.

Des études plus larges devront encore valider ces résultats et permettre leur application clinique.