L’HORLOGE BIOLOGIQUE du FOIE régule la libération des graisses

Découverte d’un signal moléculaire de libération des graisses

L’étude apporte une réponse surprenante : le facteur de croissance des fibroblastes 1 (FGF1), une protéine dont la production hépatique fluctue quotidiennement pour déclencher une libération quotidienne de graisses régule ce processus. Autrement dit, le foie utilise la signalisation du FGF1 pour synchroniser l'exportation des graisses et fournir de l'énergie aux tissus comme le cœur et les muscles lorsqu'ils en ont le plus besoin.

• En cas d’insuffisance ou de dysfonctionnement de FGF1 et donc de cette horloge essentielle, l’accumulation de graisse dans le foie favorise l'apparition de la stéatose hépatique métabolique.

Ces travaux éclairent ainsi la régulation de la sécrétion de graisse par le foie en conditions physiologiques normales, ainsi que les mécanismes impliqués dans la maladie hépatique métabolique, et dans d'autres troubles métaboliques.

L’un des auteurs principaux, le Dr Ronald Evans, professeur de biologie moléculaire et du développement à l'Institut Salk, conclut : « Nous savions que le métabolisme des graisses hépatiques suit un rythme circadien, mais la logique moléculaire reliant cette horloge à cette production restait mal comprise. Le FGF1 se révèle être un régulateur clé, un signal utilisé par le foie pour coordonner le moment et la quantité de graisse qu'il sécrète ».

Quelles implications ? Le FGF1 est un produit de l'horloge interne du foie, dont le taux continue de fluctuer quotidiennement, même en l'absence de stimulations alimentaires et lumineuses. Le FGF1 agit en se liant à un récepteur à la surface des cellules hépatiques, déclenchant une réaction en chaîne intracellulaire. De façon surprenante, cette réaction affecte notamment une protéine normalement connue comme capteur de stress cellulaire, qui ordonne au foie de stocker et de libérer des graisses dans la circulation sanguine.

Ces travaux contribuent ainsi à expliquer pourquoi les perturbations du rythme circadien, qu'elles soient dues au travail posté ou au manque chronique de sommeil, sont liées aux maladies métaboliques.

Chaque étape mécanistique mise au jour rapproche la recherche de thérapies fondées non seulement sur la gestion des symptômes, mais aussi sur les mécanismes biologiques fondamentaux de la régulation des graisses par l'organisme.