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MICI : Le GlycoCaging pour libérer le médicament exclusivement dans l'intestin

Actualité publiée il y a 1 année 1 semaine 3 jours
Science
Ce mini-coffre, rempli de médicament, ne s’ouvre que dans la partie inférieure de l'intestin (Visuel Adobe Stock 1110765253)

Ce mini-coffre, rempli de médicament, ne s’ouvre que dans la partie inférieure de l'intestin. Le système, nommé « GlycoCaging » et développé par des bioingénieurs et des pharmacologues de l’Université de la Colombie-Britannique (UBC, Vancouver), permet ainsi de délivrer un traitement médicamenteux ciblé dans l'intestin, contre les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Avec un grand avantage, documenté dans la revue Science, à des doses nettement inférieures à celles des traitements actuels …

 

Les MICI constituent un problème de santé croissant, touchant environ 3 personnes sur 1.000 dans les pays riches, et il n'existe aucun remède connu. La maladie peut être totalement invalidante et touche les personnes dans la fleur de l'âge, entre 19 et 29 ans. L'un des traitements de première intention est la prise de stéroïdes anti-inflammatoires, souvent administrés par voie orale ou intraveineuse. Ces médicaments entraînent des effets secondaires graves, notamment l'ostéoporose, l'hypertension artérielle, le diabète et des problèmes de santé mentale.

 

Une grande partie du médicament est absorbée dans l'estomac et la partie supérieure de l'intestin avant d'atteindre la zone intestinale enflammée. Les médecins administrent donc ces médicaments puissants à fortes doses pour garantir qu'une dose efficace atteigne les zones affectées.

La nouvelle technique de libération permet des doses jusqu'à 10 fois inférieures 

à celles des traitements actuels. L’un des auteurs principaux, le Dr Harry Brumer, professeur au département de chimie de l'UBC précise : « Grâce à cette technique, nous pouvons administrer non seulement des stéroïdes, mais aussi toute une gamme de médicaments, dont des composés antimicrobiens, directement dans l'intestin, ce qui peut aider les personnes atteintes de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), d'infections intestinales et autres ».

 

Le GlycoCaging est un procédé chimique inspiré par une découverte de cette équipe de l'UBC : certaines molécules présentes dans les fibres des fruits et légumes ne peuvent être digérées que par les bactéries intestinales. L'équipe a lié ce type de molécule à un stéroïde, créant ainsi un « coffre aux trésors » dont la « clé » est une bactérie intestinale spécifique. De plu, les scientifiques ont utilisé un stéroïde rarement utilisé dans le traitement des MICI afin de démontrer le potentiel du GlycoCaging pour réutiliser des médicaments puissants.

 

La preuve de concept préclinique : les chercheurs ont exploité ce mécanisme pour traiter 2 types de souris atteintes de MICI sur une durée de 9 semaines. Leurs doses de GlycoCaging étaient 3 à 10 fois inférieures à celles de souris traitées de manière standard. L’expérience révèle que :

 

  • le GlycoCaging, avec des doses très inférieures, apporte les mêmes effets anti-inflammatoires ;
  • avec le GlycoCaging, le médicament est présent à des concentrations plus faibles dans le reste de l'organisme ;
  • avec le GlycoCaging, l'inflammation dans d'autres zones du corps n’est pas réduite, ce qui signifie que le médicament n'a affecté que l'intestin.

 

L’un des auteurs principaux, le Dr Changqing Wang, chercheur au département de chimie de l'UBC, ajoute : « nous démontrons que cette technique peut être utilisée avec d'autres stéroïdes, notamment ceux couramment utilisés dans le traitement des MICI, ainsi qu'avec d'autres anti-inflammatoires utilisés à fortes doses et ayant à ces doses, des effets secondaires négatifs ».  

 

Et chez l’Homme ? Afin de tester le potentiel thérapeutique chez l'Homme, l'équipe a vérifié si les bactéries sur lesquelles repose la technologie GlycoCaging étaient bien présentes dans l'intestin des humains atteints de MICI. L’analyse de l'activité bactérienne dans des prélèvement fécaux de 33 participants, atteints ou non de MICI révèle que chez tous les participants, il est bien possible d'activer les médicaments, y compris chez ceux atteints de MICI, qu'ils soient en rémission ou en inflammation active.

 

La technologie GlycoCaging vient d’être brevetée et va être testée par des études précliniques plus larges, puis par des essais cliniques chez l’Homme).

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